Netrin-1は調節性T細胞の割合を増加させることにより、肺虚血再灌流傷害を減少させる

Netrin-1 reduces lung ischemia-reperfusion injury by increasing the proportion of regulatory T cells.

• Zhili Chen
• Yuxi Chen
• Jue Zhou
• Yong Li
• Changyao Gong
• Xiaobo Wang

抄録

目的:

炎症は肺虚血再灌流傷害（LIRI）の主要なメカニズムであり、神経学的因子は炎症性免疫応答を調節することができる。Netrin-1は軸索誘導分子であるが、Netrin-1がLIRIに関与しているかどうかは不明である。

OBJECTIVE: Inflammation is the primary mechanism of lung ischemia-reperfusion injury (LIRI) and neurologic factors can regulate inflammatory immune responses. Netrin-1 is an axonal guidance molecule, but whether Netrin-1 plays a role in LIRI remains unclear.

方法:

LIRIのマウスモデルを確立した。免疫組織化学を用いてNetrin-1の発現を検出し、肺組織内のマクロファージとT細胞を列挙した。調節性T細胞（Tregs）の割合をフローサイトメトリーで評価した。アポトーシスのレベルは、末端デオキシヌクレオチド転移酵素dUTPニックエンド染色によって評価した。

METHODS: A mouse model of LIRI was established. Immunohistochemistry was used to detect expression of Netrin-1 and to enumerate macrophages and T cells in lung tissue. The proportion of regulatory T cells (Tregs) was assessed by flow cytometry. Levels of apoptosis were assessed by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end staining.

結果:

LIRIマウスの肺組織のマクロファージとT細胞の数は増加し、netrin-1の発現は有意に減少した。フローサイトメトリーでは、LIRIマウスのTregsの割合が有意に減少していた。リンパ球中のTregの割合はnetrin-1の発現と正の相関があった。動物実験では、netrin-1がTregの割合を増加させることでアポトーシスを抑制し、T細胞とマクロファージの浸潤を減少させ、最終的にLIRIを減少させることが示された。抗CD25モノクローナル抗体を用いたTreg枯渇は、netrin-1の効果をブロックした。

RESULTS: Numbers of macrophages and T cells in the lung tissues of mice with LIRI were elevated, while expression of netrin-1 was significantly decreased. Flow cytometry showed that the proportion of Tregs in mice with LIRI was significantly decreased. The proportion of Tregs among lymphocytes was positively correlated with netrin-1 expression. experiments showed that netrin-1 promoted an increase in Treg proportion through the A2b receptor. Animal experiments showed that netrin-1 could inhibit apoptosis and reduce T cell and macrophage infiltration by increasing the proportion of Tregs, ultimately reducing LIRI. Treg depletion using an anti-CD25 monoclonal antibody blocked the effects of netrin-1.

結論:

Netrin-1はTregsの割合を増加させることでLIRIを減少させた。

CONCLUSION: Netrin-1 reduced LIRI by increasing the proportion of Tregs.