菌血症における転帰の予測因子としてのピペラシリン/タゾバクタムの最小阻害濃度以上の時間

Time above the minimum inhibitory concentration of piperacillin/tazobactam as a predictor of outcome in bacteraemia.

• Elias Tannous
• Shelly Lipman
• Antonella Tonna
• Emma Hector
• Ziad Hussein
• Michal Stein
• Sharon Reisfeld

抄録

菌血症は、高い死亡率に関連する感染症である。ピペラシリン＋タゾバクタムはβ-ラクタマーゼ阻害剤であり、β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせである。 ピペラシリン＋タゾバクタムのin-vitro最大殺菌率に関連する薬物動態-薬力学的指標は、遊離画分濃度が最小阻害濃度（%fT>MIC）を超えている時間の割合であるが、臨床成績の改善に関連する正確な%fT>MIC目標値は不明である。本研究の目的は，ピペラシリン＋タゾバクタムの%fT>MICの閾値とピペラシリン＋タゾバクタムの%fT>MICを有する患者の生存率との相関を検討することである。本研究の目的は，ピペラシリン＋タゾバクタム%fT>MICを有する患者の生存期間と閾値との相関を検討することである．多発菌感染症の患者や培養後72時間以内に死亡した患者は除外された。ピペラシリン＋タゾバクタムの院内生存率と関連する%fT>MICは、分類回帰木分析を用いて導出した。270人の患者をスクリーニングした結果、78人が本試験の対象となり、18％が入院中に死亡した。分類と回帰木解析の結果、%fT>MIC>60.68%が生存率の改善と関連しており、これは臨床的共変量をコントロールした後も統計学的に有意であった（OR=7.74、95% CI 1.32-45.2）。結論として、本知見は、これらの患者において少なくとも60％以上のfT>MICを薬力学的目標としたピペラシリン＋タゾバクタムの投与を推奨するものである。

bacteraemia is an infection associated with high mortality rate. Piperacillin + Tazobactam is a β-lactam β-lactamase inhibitor combination that is frequently used for the management of The pharmacokinetic-pharmacodynamic index associated with in-vitro maximal bacterial killing for Piperacillin + Tazobactam is the percentage of time at which the free fraction concentration is above the minimum inhibitory concentration (%fT>MIC). However, the precise %fT>MIC target associated with improved clinical outcomes is unknown.The aim of this study was to investigate the correlation between survival of patients with and the threshold of Piperacillin + Tazobactam %fT>MIC. This retrospective study included all adult patients hospitalized over an 82 month period with , and treated with Piperacillin + Tazobactam . Patients with a polymicrobial infection or those who died within 72 hours of culture, were excluded. The %fT>MIC of Piperacillin + Tazobactam associated with in-hospital survival was derived using Classification and Regression Tree analysis. After screening 270 patients, 78 were eligible for inclusion in the study; 18% died during hospitalization. Classification and Regression Tree analysis identified %fT>MIC >60.68% as associated with improved survival, and this remained statistically significant after controlling for clinical covariates (OR= 7.74, 95% CI 1.32-45.2). In conclusion, the findings recommend dosing of Piperacillin + Tazobactam with the aim of achieving a pharmacodynamic target of at least 60% fT>MIC in these patients.

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