ASNS遺伝子変異による早期発症てんかん性脳症を伴う先天性小頭症．症例報告

Congenital microcephaly with early onset epileptic encephalopathy caused by ASNS gene mutation: A case report.

• Chen Chen
• Yunpeng Hao
• Jianmin Liang
• Xuncan Liu

抄録

ラショナル:

アスパラギン合成酵素欠損症（ASNSD）とは、7q21番染色体にコードされるアスパラギン合成酵素（ASNS）遺伝子の突然変異によって引き起こされる先天性の代謝異常のことである。ここでは、新規のASNS遺伝子変異が同定された中国での初のASNSD症例を報告する。

RATIONALE: Asparagine synthetase deficiency (ASNSD) refers to a congenital metabolic abnormality caused by mutation in the asparagine synthetase (ASNS) gene encoded by chromosome 7q21. Herein, we report the first case of ASNSD in China, in which novel ASNS mutations were identified.

患者の悩み:

生後6ヶ月の男児は，小頭症と精神運動発達遅滞を4ヶ月間，てんかんを2ヶ月間併発していた．生後4ヵ月後に磁気共鳴画像検査で右側脳室に巨大な嚢胞が確認され，心室周壁シャントが行われた．ビデオ脳波検査では強直間代発作とミオクロニー発作を繰り返す不整脈パターンを示した．入院時の身体検査で小頭症を認めた．神経学的検査では体幹筋の緊張低下と四肢筋の緊張亢進がみられた。

PATIENT CONCERNS: A 6-month-old boy presented with a 4-month history of microcephaly and psychomotor developmental retardation and a 2-month history of epilepsy. Four months after birth, magnetic resonance imaging demonstrated a giant cyst in the right lateral ventricle, and a ventriculoperitoneal shunt was placed. Video electroencephalography showed a hypsarrhythmia pattern with a string of tonic-clonic and myoclonic seizures. On admission, physical examination showed microcephaly. Neurologic examination showed a decreased tension in the trunk muscles and an increased tension in the extremity muscles; tendon hyperreflexia was noted, and bilateral pathologic reflexes were positive.

ダイアグノシス:

先天性小頭症と診断された。全ゲノムシークエンシングの結果、ASNS遺伝子のエクソン6にヘテロ接合性欠失変異c.666_667delCT (p.L2221Lfs*5)、ASNS遺伝子のエクソン13にヘテロ接合性ミスセンス変異c.1424C>T (p.T457I)が認められた。

DIAGNOSIS: A diagnosed of congenital microcephaly was made. Whole-exome sequencing revealed a heterozygous deletion mutation c.666_667delCT (p.L2221Lfs*5) in exon 6 of the ASNS gene and a heterozygous missense mutation c.1424C>T (p.T457I) in exon 13 of the ASNS gene.

介入:

入院後、発作が持続する中、副腎皮質刺激ホルモンの静脈内投与とトピラマートの経口投与を4週間行った。その後、レベチラセタムとクロナゼパムが追加された。

INTERVENTIONS: After admission, intravenous adrenocorticotropic hormone and oral topiramate was administrated for 4 weeks, while the seizures persisted. Then, levetiracetam and clonazepam were added.

OUTCOMES:

18ヶ月間の追跡調査の結果、ビデオ脳波検査では、複雑なエピソードが消失し、多発性スパイクと鋭波の変化が認められ、左後頭部から発生した1回の発作と右中側頭部と右後頭部から発生した2回の発作が記録された。

OUTCOMES: After the follow-up period of 18 months, video electroencephalography showed that complex episodes disappeared with changes in multiple focal spike and sharp waves; 1 focal attack arising from the left occipital region and 2 focal attacks arising from the right middle temporal and the right occipital region were recorded.

レッスン:

本症例は中国におけるASNSDの初症例である。また、ASNS遺伝子に2つの新規変異（c.666_667delCTおよびc.1424C>T）が確認され、ASNS遺伝子の変異プロファイルを拡大し、遺伝子診断に有用であることが示された。

LESSONS: This is the first case of ASNSD in China. We identified 2 novel mutations (c.666_667delCT and c.1424C>T) in the ASNS gene, which expands the ASNS gene mutation profile and will be beneficial for genetic diagnosis.