USP5は上皮-間葉転移Wnt/β-カテニン経路の誘導により非小細胞肺癌の転移を促進する

USP5 Promotes Metastasis in Non-Small Cell Lung Cancer by Inducing Epithelial-Mesenchymal Transition Wnt/β-Catenin Pathway.

• Sudong Xue
• Wei Wu
• Ziyan Wang
• Guangxian Lu
• Jiantong Sun
• Xing Jin
• Linjun Xie
• Xiaoyu Wang
• Caihong Tan
• Zheng Wang
• Wenjuan Wang
• Xinyuan Ding

抄録

ユビキチン特異的プロテアーゼ5（USP5）は、様々なヒト癌においてオンコプロテインとして機能する脱ユビキチン化酵素である。しかし、非小細胞肺癌（NSCLC）の転移におけるUSP5の発現と役割については、これまで検討されていませんでした。本研究では、NSCLCにおけるUSP5の発現と予後の重要性を検討した。その結果、USP5は過剰発現しており、NSCLC組織における転移や全生存期間と相関していることが明らかになった。さらに、NSCLC細胞におけるUSP5タンパク質のレベルは、上皮間葉転換（EMT）マーカーと関連していることが明らかになった。さらに、USP5の過剰発現は有意に亢進し、USP5サイレンシングはEMTタンパク質の発現とNSCLC細胞の遊走・浸潤を有意に減少させた。さらに、ウエスタンブロットの結果から、USP5はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路であるEMTを制御していることが明らかになった。さらに免疫組織化学的解析を行った結果、USP5はNSCLC組織におけるβ-カテニンおよびEMTマーカーの発現と有意に関連していることが明らかになった。全体的に、USP5のアップレギュレーションは、NSCLC患者の腫瘍転移と予後不良と関連している。USP5はEMTおよびNSCLC細胞の浸潤と遊走を促進する。したがって、USP5は新たな予後バイオマーカーとして機能し、NSCLCにおける転移の治療のための潜在的なターゲットとなる可能性がある。

Ubiquitin-specific protease 5 (USP5) is a deubiquitinating enzyme that functions as an oncoprotein in a variety of human cancers. However, the expression and role of USP5 in the metastasis of non-small cell lung cancer (NSCLC) have not been addressed. In this study, we examined the expression and prognostic significance of USP5 in NSCLC. The results revealed that USP5 was overexpressed and correlated with metastasis and overall survival in NSCLC tissues. A further study revealed that the levels of USP5 protein in NSCLC cells were associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers. Furthermore, USP5 overexpression significantly enhanced, whereas USP5 silencing significantly decreased the expression of EMT proteins and migration and invasion of NSCLC cells. In addition, the results from western blotting demonstrated that USP5 regulated EMT the Wnt/β-catenin signaling pathway. Further immunohistochemical analysis revealed that USP5 was significantly associated with the expression of β-catenin and EMT markers in NSCLC tissues. Overall, USP5 upregulation is associated with tumor metastasis and poor prognosis in patients with NSCLC. USP5 promotes EMT and the invasion and migration of NSCLC cells. Therefore, USP5 may serve as a novel prognostic biomarker and provide a potential target for the treatment of metastasis in NSCLC.

Copyright © 2020 Xue, Wu, Wang, Lu, Sun, Jin, Xie, Wang, Tan, Wang, Wang and Ding.