免疫関連汎血球減少症の病態における免疫応答の役割

Roles of immune responses in the pathogenesis of immunorelated pancytopenia.

• Na Xiao
• Shanfeng Hao
• Yang Zhang
• Zonghong Shao

抄録

汎血球減少症の患者の中には、既知の血液学的疾患や非血液学的疾患の診断基準に適合しない患者もいる；しかしながら、コルチコステロイド、高用量免疫グロブリン静注、リツキシマブ治療には良好な反応を示す。この異常は免疫関連汎血球減少症（IRP）と呼ばれています。その後の研究では、IRPはTヘルパー（Th）2型細胞の機能が亢進してBリンパ球の機能が亢進し、過剰な自己抗体を産生して骨髄（BM）を攻撃して細胞減少症を引き起こす自己免疫疾患の一種である可能性が指摘されました。調節性T（Treg）細胞の機能低下とTh17細胞の機能亢進、形質細胞性樹状細胞（pDC）の割合の上昇、ナチュラルキラー（NK）細胞の割合の低下がこのプロセスを促進するのに役立つ。さらに、Bリンパ球の相乗的刺激因子であるCD70の発現の増加、およびBCR阻害性コアレセプターCD22の反応性過剰発現もまた、この主張を支持しています。造血細胞膜上の自己抗体によって標的とされる自己抗原候補もまた、IRPで報告されている。本レビューでは、IRPの病態形成における免疫応答の役割を示す研究に焦点を当てている。また、IRPの現在の診断基準や治療法についても言及し、IRPの完全な理解を得ることができるようにしている。IRPを特発性意義不明細胞減少症（ICUS）や骨髄異形成症候群（MDS）、再生不良性貧血（AA）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）、エバンス症候群などの他の血液学的疾患と区別することは、汎血球減少症の患者が適切な治療を受けるための助けになるかもしれません。IRPの病態生理と免疫系に関する新たな知見を得るためには、さらなる研究が必要であり、これは疾患の発症や進行を抑制するための新規治療法の開発に役立つと考えられます。

Some patients with pancytopenia do not conform to any diagnostic criteria of known haematological or non-haematological diseases; however, they respond well to corticosteroid, high-dose intravenous immunoglobulin and rituximab treatment. This abnormality is termed immunorelated pancytopenia (IRP). Later studies indicated that IRP might be a kind of autoimmune disease in which T helper (Th) type 2 cell function is enhanced, resulting in the hyperfunction of B lymphocytes, which then produce excess autoantibodies that attack the bone marrow (BM) and cause cytopenia. Hypofunction of regulatory T (Treg) cells and enhanced Th17 cell function, an elevated percentage of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and a decreased percentage of natural killer (NK) cells help to promote the process. Moreover, increased expression of a synergistic stimulator of B lymphocytes, CD70 and the reactive overexpression of the BCR inhibitory coreceptor CD22 also support this claim. Candidate autoantigens targeted by autoantibodies on haematopoietic cell membranes have also been reported in IRP. This review is focused on studies that demonstrate the role of immune responses in the pathogenesis of IRP. Current diagnostic criteria and treatments for IRP are also referenced to provide a thorough understanding. Distinguishing IRP from idiopathic cytopenias of undetermined significance (ICUS) and other haematological disorders, for example myelodysplastic syndrome (MDS), aplastic anaemia (AA), paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and Evans syndrome, may help patients with pancytopenia benefit from proper treatment. Further studies are required to achieve new insight into the pathophysiology of IRP with regard to the immune system, which will be instrumental for the development of novel therapies for inhibiting disease initiation and/or progression.

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