ピルビン酸脱水素酵素E1α欠損症と錐体路病変を有する患者におけるPDHA1遺伝子変異の解析

[Analysis of PDHA1 gene variant in a patient with pyruvate dehydrogenase E1alpha deficiency and pyramidal tract involvement].

• Nana Shen
• Haili Wang
• Yichu Shi
• Deqin Geng
• Sen Qun
• Wei Ge

抄録

目的:

発作性失調症と錐体路徴候を有する患者の遺伝的基盤を探ること。

OBJECTIVE: To explore the genetic basis for a patient with episodic ataxia and pyramidal tract signs.

方法:

この患者をハイスループットシークエンシング、サンガーシークエンシング、およびスピノ小脳性失調症（SCA）に関連する動的変異部位の解析を行った。

METHODS: The patient was subjected to high-throughput sequencing, Sanger sequencing and analysis of dynamic variant site associated with spinocerebellar ataxias (SCA).

結果:

この患者は思春期の男性であり、発疹性の運動失調、両側の膝の過反射、足首のクローヌスを呈していた。遺伝子検査の結果、PDHA1遺伝子のc.1159-1162dupAAGT変異を有していることが判明した。同じ変異は両親や姉には見られなかった。SCAダイナミックバリアントスクリーニングでは異常は認められなかった。PDHA1遺伝子のバリアントによるピルビン酸脱水素酵素E1alpha欠損症と診断された。

RESULTS: The patient was an adolescent male presenting with episodic ataxia, bilateral knee hyper-reflexia and ankle clonus. By genetic testing, he was found to harbor a c.1159-1162dupAAGT variant of PDHA1 gene. The same variant was not found in his parents and elder sister. No abnormalities were found by SCA dynamic variant screening. The patient was diagnosed as pyruvate dehydrogenase E1alpha deficiency due to variant of the PDHA1 gene.

結論:

PDHA1遺伝子のde novo c.1159-1162dupAAGT変異は、おそらくこのprobandの疾患の根底にあると思われる。ピルビン酸脱水素酵素E1α欠損症の患者は複雑な表現型を有し、錐体路病変を認める患者は非常に少ないが、これは初期の神経細胞の発達異常に起因すると考えられる。

CONCLUSION: The de novo c.1159-1162dupAAGT variant of the PDHA1 gene probably underlies the disease in the proband. Patients with pyruvate dehydrogenase E1alpha deficiency have complex phenotypes and very few have pyramidal tract involvement, which may be attributed to abnormal early neuronal development.