高カルシウム血症を合併した遺伝性低リン血症性くる病の1例の臨床的特徴と変異解析．

[Clinical feature and variant analysis of a case with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria].

• Libing Liu
• Xiaojie Gao
• Yijiao Ma
• Shilei Jia
• Jun Li
• Fenfen Ni

抄録

目的:

遺伝性高カルシウム尿症を伴う低リン血症性くる病（HHRH）患者の臨床的特徴と遺伝的基盤を探る。

OBJECTIVE: To explore the clinical features and genetic basis for a patient with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria(HHRH).

方法:

患者の臨床データを収集した。患者は全エクソームキャプチャーと次世代シークエンシング（NGS）を受けた。疑われる変異体はサンガーシークエンシングによって確認された。

METHODS: Clinical data of the patient was collected. The patient was subjected to whole exome capture and next generation sequencing (NGS). Suspected variants were verified by Sanger sequencing.

結果:

この患者は低リン血症性くる病，低身長，高カルシウム尿，腎結石を呈した．NGSにより、SLC34A3遺伝子の複合ヘテロ接合型変異、すなわちc.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)およびc.894_925+69del(スプライシング)を有していることが明らかになった。彼の両親は無症候性ヘテロ接合型のキャリアであった。ACMGガイドラインに基づき、両亜型は病原性のあるものとして分類された。

RESULTS: The patient presented with hypophosphatemic rickets, short stature, hypercalciuria, and renal stones. NGS showed that he has carried compound heterozygous variants of the SLC34A3 gene, namely c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6) and c.894_925+69del(splicing). His parents were asymptomatic heterozygous carriers of one of the variants. Based on ACMG guidelines, both variants were classified as pathogenic.

結論:

SLC34A3遺伝子の複合ヘテロ接合型c.532_533delCA（p.Q178Vfs*6）とc.894_925+69del（スプライシング）がこの子供の病気の原因であると考えられます。以上のことから、HHRHのバリアントスペクトルが豊かになったと考えられる。この結果に基づいて，家族のために出生前診断を行うことができるかもしれない．

CONCLUSION: The compound heterozygous variants c.532_533delCA (p.Q178Vfs*6) and c.894_925+69del(splicing) of the SLC34A3 gene probably underlie the disease in this child. Above finding has enriched the variant spectrum for HHRH. Based on the results, prenatal diagnosis may be provided for the family.