PARP-16とTNKS-2の相互作用によるVEGFのポリADPリボシル化の制御

Regulation of poly ADP-ribosylation of VEGF by an interplay between PARP-16 and TNKS-2.

• Haritha Kunhiraman
• Vishnu Ramachandran
• Lincy Edatt
• V B Sameer Kumar

抄録

血管内皮増殖因子（VEGF）の生物学的活性は、血管新生のプロセスを制御する主要なサイトカインは、ADP-リボシル化やグリコシル化などの翻訳後修飾を含む複数のレベルで厳密に制御されています。ADP-リボシル化は、ポリADP-リボースポリメラーゼ（PARP）またはADP-リボシルトランスフェラーゼ（ADPRTs）によって触媒される可逆的なNAD依存性の修飾であり、VEGFの生物学的活性を低下させる修飾として当業者および他の者によって報告されている。このような修飾の原因となる因子は、分泌経路、すなわち小胞体やゴルジ体で起こるはずである。我々は、VEGFのADPリボシル化には、分泌経路にあるポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）ファミリーのメンバー、すなわち小胞体関連PARP-16とゴルジ体関連タンキラーゼ-2（TNKS-2）の相互作用が必要であることを明らかにした。本論文で発表されたデータは、PARP-16がVEGFのプライミングモノADPリボシル化を触媒していることを示唆しており、これはTNKS-2によるVEGFのポリADPリボシル化の前提条件である。

The biological activity of vascular endothelial growth factor (VEGF), the major cytokine regulating the process of angiogenesis is tightly controlled at multiple levels including processes involving post-translational modification such as ADP-ribosylation and glycosylation. ADP-ribosylation is a reversible NAD-dependent modification, catalyzed by poly ADP-ribose polymerase (PARP) or ADP-ribosyl transferase (ADPRTs) and has been reported by us and others as a modification that reduces the biological activity of VEGF. The factors responsible for any such modification should occur in the secretory pathway, i.e., in the endoplasmic reticulum and Golgi. Our investigation carried out in this direction revealed that ADP-ribosylation of VEGF requires the interplay between members of poly ADP-ribose polymerase (PARP) family in the secretory pathway, viz., ER associated PARP-16 and Golgi associated Tankyrase-2 (TNKS-2). The data presented in this manuscript suggest that PARP-16 catalysis the priming mono ADP-ribosylation of VEGF which is a prerequisite for poly ADP-ribosylation of VEGF by TNKS-2.