ラットにおけるチオアセトアミド誘発性肝線維化に対するプロバイオティクス乳酸菌の肝保護効果

Hepatoprotective Effect of Probiotic Lactic Acid Bacteria on Thioacetamide-Induced Liver Fibrosis in Rats.

• Chittapon Jantararussamee
• Siripa Rodniem
• Malai Taweechotipatr
• Udomsri Showpittapornchai
• Wisuit Pradidarcheep

抄録

肝線維化は、細胞外マトリックスの蓄積によって特徴づけられる可逆的な創傷治癒反応である。プロバイオティクスは様々な疾患の予防や治療に用いられてきた。本研究の目的は、プロバイオティクス乳酸菌（Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, Weissella confusaの混合物）のチオアセトアミド（TAA）誘発性肝線維化に対する肝保護効果をラットで検討することであった。35匹の雄性Wistarラットを無作為に5群に分けた。(1)コントロール、(2)TAA、(3)TAA+プロバイオティクス、(4)TAA+シリマリン、(5)プロバイオティクスの5つのグループに無作為に分けた。グループ１のラットには標準的な食事を与えた。グループ２〜４では、ＴＡＡ（２００ｍｇ／ｋｇＢＷ）を週３回、８週間連続で腹腔内注射して線維化を誘導した。グループ４は、ＴＡＡ＋シリマリン１００ｍｇ／ｋｇ ＢＷを週２回投与した。グループ３とグループ５には、１０CFU/mLの生菌細胞を毎日経口投与した。ラットは、処置の8週間後に犠牲にした。肝臓組織を直ちに採取し、TNF-α、TGF-β1およびα-SMAの病理組織学的、脂質過酸化およびウェスタンブロット分析のために処理した。肝酵素を測定するために血中血清を採取した。TAA群のラットは、肝障害（血清酵素レベルの上昇、肝炎症、およびTNF-α、TGF-β1、およびα-SMAタンパク質の濃度の上昇）および広範な肝線維化を呈した。対照的に、プロバイオティクスまたはシリマリンを投与されたTAA処理ラットでは、血清酵素レベルが有意に低く、炎症が少なく、線維化も少なかった。肝障害は、TAA+プロバイオティクス投与群で低かった。プロバイオティクス乳酸菌の混合物を摂取すると、肝線維症の発症が減衰する。

Hepatic fibrosis is a reversible wound-healing response characterized by the accumulation of extracellular matrix. Probiotics have been used to prevent and treat various disorders. The aim of the present study was to investigate the hepatoprotective effects of probiotic lactic acid bacteria (mixture of Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei, and Weissella confusa) on thioacetamide (TAA)-induced liver fibrosis in rats. Thirty-five male Wistar rats were randomly divided into five groups: (1) control, (2) TAA, (3) TAA+probiotics, (4) TAA+silymarin, and (5) probiotics. Group 1 rats received a standard diet. In groups 2-4, fibrosis was induced by intraperitoneal injection of TAA (200 mg/kg BW) 3 times weekly for 8 consecutive weeks. Group 4 received TAA plus 100 mg/kg BW of silymarin 2 times weekly. Groups 3 and 5 were fed 10 CFU/mL viable microbial cells daily by gavage. The rats were sacrificed after 8 weeks of treatment. Liver tissues were collected immediately and processed for histopathological, lipid peroxidation, and Western blot analyses of TNF-α, TGF-β1, and α-SMA. Blood serum was collected to measure liver enzymes. Rats in the TAA groups suffered from hepatic injury (increased serum enzyme levels, liver inflammation, and increased concentration of TNF-α, TGF-β1, and α-SMA proteins) and extensive liver fibrosis. In contrast, TAA-treated rats receiving probiotics or silymarin had significantly lower serum enzyme levels, less inflammation, and less fibrosis. Liver damage was lower in the TAA+probiotics-treated group. Consumption of a mixture of probiotic lactic acid bacteria attenuates the development of liver fibrosis.