PER2は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介して、グリオーマ幹細胞の増殖と幹細胞化を抑制します

PER2 inhibits proliferation and stemness of glioma stem cells via the Wnt/β‑catenin signaling pathway.

• Dede Ma
• Li Hou
• Hechun Xia
• Hailiang Li
• Heng Fan
• Xiaoxiong Jia
• Zhanfeng Niu

抄録

膠芽腫は、神経膠腫幹細胞（GSCs）と呼ばれる幹細胞様の細胞を含む悪性度の高い腫瘍であり、神経膠腫の発生、再発、予後不良のリスクが高いことが知られています。概日時計遺伝子である周期概日時計2（PER2）の発現は、様々な種類の癌において抑制されていることが明らかにされています。しかし、造血幹細胞におけるPER2の正確な役割と潜在的なメカニズムについては不明な点が多い。本研究では、神経膠腫細胞において、非幹細胞に比べて PER2 の発現が低下していることを明らかにし、神経膠腫の悪性化過程に PER2 が関与している可能性を示唆しました。さらに、PER2 の過剰発現は、G0/G1 相での失神を誘導し、増殖、幹細胞化、浸潤能力を抑制することが明らかになりました。また、PER2 の標的は Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路であることが明らかになった。これらの結果は、PER2が造血幹細胞の幹細胞化を制御する上で重要な役割を果たしていることを示しており、造血幹細胞の影響を克服するための新たな治療標的を提供していることを示している。

Glioblastoma is a highly malignant tumor that contains stem‑like cells known as glioma stem cells (GSCs), which lare associated with an increased risk of glioma occurrence, recurrence and poor prognosis. Circadian clock gene, period circadian clock 2 (PER2) expression has been revealed to be inhibited in various types of cancer. However, the precise role and potential mechanisms of PER2 in GSCs remains unclear. The present study demonstrated that PER2 mRNA and protein expression was downregulated in GSCs compared with non‑stem glioma cells, which indicated that PER2 could be involved in the malignant process of glioma. Furthermore, functional studies revealed that PER2 overexpression could induce GSC arrest at the G0/G1 phase and suppress their proliferation, stemness and invasion ability in vitro and in vivo. Subsequently, the Wnt/β‑catenin signaling pathway was identified as the target of PER2 in GSCs. These results indicated that PER2 plays a critical role in regulating the stemness of GSCs and provides a novel therapeutic target to overcome the effects of GSCs.