RAGトランスポソームとMHCの起源

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Trends Immunol..2020 Jul;41(7):561-571. S1471-4906(20)30097-1. doi: 10.1016/j.it.2020.05.002.Epub 2020-05-25.

RAGトランスポソームとMHCの起源

Origins of the RAG Transposome and the MHC.

Louis Tsakou-Ngouafo
Julien Paganini
Jim Kaufman
Pierre Pontarotti

PMID: 32467030 DOI: 10.1016/j.it.2020.05.002.

抄録

脊椎動物の自然免疫がどのようにして適応免疫を生み出したのかは不明である。我々は、ある細胞上の分子が他の細胞上の特定の受容体に病原体関連分子パターン（PAMP）を提示することから始まる進化のシナリオを提案している。このモデルでは、新しいPAMPを結合したMHC様分子の変異は、元のTCR様分子には認識されず、新しいMHC様遺伝子はニュートラルドリフトによって失われることになる。TCR様遺伝子に組換え活性化遺伝子(RAG)トランスポゾンを組み込むと、新しいRAG/TCR様システムとともに、新しいMHC様バリアントが認識され選択され、より大きな認識の多様性が得られるであろう。MHC遺伝子は、マルチジーンファミリー、対立遺伝子多型、およびペプチド結合プロミスキュイティを介して、多くのペプチドを提示するように選択されるであろう。

How innate immunity gave rise to adaptive immunity in vertebrates remains unknown. We propose an evolutionary scenario beginning with pathogen-associated molecular pattern(s) (PAMPs) being presented by molecule(s) on one cell to specific receptor(s) on other cells, much like MHC molecules and T cell receptors (TCRs). In this model, mutations in MHC-like molecule(s) that bound new PAMP(s) would not be recognized by original TCR-like molecule(s), and new MHC-like gene(s) would be lost by neutral drift. Integrating recombination activating gene (RAG) transposon(s) in a TCR-like gene would result in greater recognition diversity, with new MHC-like variants recognized and selected, along with a new RAG/TCR-like system. MHC genes would be selected to present many peptides, through multigene families, allelic polymorphism, and peptide-binding promiscuity.