アルツハイマー病関連てんかん発作におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3の役割を解き明かす

Unravelling the Role of Glycogen Synthase Kinase-3 in Alzheimer's Disease-Related Epileptic Seizures.

• Runxuan Lin
• Nigel Charles Jones
• Patrick Kwan

抄録

アルツハイマー病（AD）は認知症の最も一般的な形態である。証拠の増加体は、AD患者におけるてんかんの発生率の上昇を説明し、ADの多くのトランスジェニック動物モデルも発作とてんかんへの感受性を示しています。しかし、ADにおけるてんかん発作の発生やてんかん感受性の増加の原因となる生物学的メカニズムは不明である。グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）は、様々な細胞内シグナル伝達経路を制御するセリン/スレオニンキナーゼであり、ADの発症に重要な役割を果たしています。GSK-3は、ADの病理学的特徴であるアミロイド前駆体タンパク質（APP）やタウと相互作用することで、ADのてんかん発症を促進する重要な因子である可能性が示唆されています。さらに、発作はGSK-3を介してADの進行にも関与している可能性があります。このように、GSK-3はADと発作の間の悪循環の開始に関与している可能性がある。本レビューでは、ADと発作の関連においてGSK-3が果たす役割をまとめることを目的としている。ADに関連した発作やてんかんにおけるGSK-3の役割を理解することで、研究者はAD患者の発作やてんかんを管理し、ADの進行を遅らせることができる新しい治療法を開発することができるかもしれません。

Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia. An increasing body of evidence describes an elevated incidence of epilepsy in patients with AD, and many transgenic animal models of AD also exhibit seizures and susceptibility to epilepsy. However, the biological mechanisms that underlie the occurrence of seizure or increased susceptibility to seizures in AD is unknown. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a serine/threonine kinase that regulates various cellular signaling pathways, and plays a crucial role in the pathogenesis of AD. It has been suggested that GSK-3 might be a key factor that drives epileptogenesis in AD by interacting with the pathological hallmarks of AD, amyloid precursor protein (APP) and tau. Furthermore, seizures may also contribute to the progression of AD through GSK-3. In this way, GSK-3 might be involved in initiating a vicious cycle between AD and seizures. This review aims to summarise the possible role of GSK-3 in the link between AD and seizures. Understanding the role of GSK-3 in AD-associated seizures and epilepsy may help researchers develop new therapeutic approach that can manage seizure and epilepsy in AD patients as well as decelerate the progression of AD.