成人発症スティル病のアナキンラ（組換えヒトIL-1受容体拮抗薬）による治療：文献の系統的レビュー

The treatment of adult-onset Still's disease with anakinra, a recombinant human IL-1 receptor antagonist: a systematic review of literature.

• Roberto Giacomelli
• Jurgen Sota
• Piero Ruscitti
• Corrado Campochiaro
• Serena Colafrancesco
• Lorenzo Dagna
• Daniela Iacono
• Florenzo Iannone
• Giuseppe Lopalco
• Paolo Sfriso
• Luca Cantarini

抄録

成人発症型スティル病（AOSD）は、一般的に若年成人が罹患し、免疫抑制療法を必要とする、原因不明の稀な炎症性疾患です。ここ数年、AOSDにおける炎症性サイトカインの病原性の役割に基づいて、生物学的疾患修飾抗リウマチ薬（bDMARDs）が難治例に使用されるようになってきました。bDMARDsの中でも、組み換えヒト非グリコシル化IL-1受容体拮抗薬であるアナキンラは、AOSDにおける臨床的有用性が確認されている。本研究では、AOSDにおけるアナキンラの治療に関するエビデンスをまとめ、完全寛解率、コルチコステロイド（CCS）温存効果、長期維持率、安全性を分析した上で、文献のシステマティックレビュー（SRL）を行った。タイトル、抄録、全文解析を行った後、15本の原稿を解析した：2つの並行群を有する多施設共同公開無作為化試験1本、14本の観察的単群レトロスペクティブ研究。今回のSRLの結果をまとめると、AOSD患者に対するアナキンラの有効性が示唆された。さらに、AOSD患者はアナキンラで良好な臨床効果が得られる可能性が高く、これらの結果は概ね良好な安全性プロファイルと関連しています。さらに、アナキンラで治療された患者さんの大多数は、単剤治療でも完全寛解を達成する可能性があります。最後に、アナキンラによる治療は重要なCCS回避効果と関連しており、これらの患者の大部分はCCSを中止することができ、その結果、新たなフレアの発生なしに予測可能な長期的なCCSの副作用を軽減することができます。

Adult-onset Still's disease (AOSD) is a rare, inflammatory disease of unknown aetiology, generally affecting young adults and requiring immunosuppressive treatment. In the last few years, bio- logic disease-modifying anti-rheumatic drugs (bDMARDs) have been successfully used in refractory cases, based on the pathogenic role of inflammatory cytokines in AOSD. Amongst bDMARDs, several observations confirmed the clinical usefulness of anakinra, a recombinant human non-glycosylated IL-1 receptor antagonist, in AOSD. At present, the treatment is still largely empirical and due to the possible fallacious aspects of clinical judgement, in this work, we performed a systematic review of literature (SRL) to summarise the evidence regarding the treatment with anakinra in AOSD, analysing rate of complete remission, corticosteroids (CCSs)-sparing effect, long-term retention rate, and safety. After screening titles, abstracts and analysis of full text, 15 manuscripts were analysed: 1 open randomised multicentre trial with two parallel groups and 14 observational single-arm retrospective studies. Collectively, results of the present SRL suggest the effectiveness of anakinra in the treatment of patients with AOSD. Furthermore, patients with AOSD are likely to achieve a good clinical response with anakinra and these outcomes are associated with a largely favourable safety profile. Furthermore, the majority of patients treated with anakinra may achieve a complete remission, also in monotherapy. Finally, the treatment with anakinra is associated with an important CCSs-sparing effect, and, a large percentage of these patients may stop CCSs, thus reducing predictable long-term CCSs side effects without the occurrence of new flares.