薬剤抵抗性局所てんかんにおけるペランパネルの併用療法としての有効性を"実世界"で検討：側頭葉てんかんを中心に

The efficacy of perampanel as adjunctive therapy in drug-resistant focal epilepsy in a "real world" context: focus on temporal lobe epilepsy.

• Angelo Pascarella
• Luigi Francesco Iannone
• Giancarlo Di Gennaro
• Alfredo D'Aniello
• Edoardo Ferlazzo
• Nazareno Gagliostro
• Francesco Ursini
• Paolo Bonanni
• Nicola Paciello
• Andrea Romigi
• Umberto Aguglia
• Giovambattista De Sarro
• Emilio Russo
• Antonio Gambardella
• Angelo Labate

抄録

背景:

Perampanel（PER）は、全般化を伴うか否かを問わず、原発性全般化強直間代性発作の治療薬として承認されている新規抗てんかん薬である。本試験の目的は、薬剤抵抗性の焦点性発作、特に側頭葉てんかんを対象としたアドオン療法としての PER の有効性と忍容性を評価することである。

BACKGROUND: Perampanel (PER) is a novel antiepileptic drug approved as an add-on therapy for focal onset seizures with or without generalization and primary generalized tonic-clonic seizures. Aim of this study was to evaluate PER efficacy and tolerability as add-on therapy in patients with drug-resistant focal onset seizures and especially temporal lobe epilepsy (TLE).

方法:

観察的、プロスペクティブ、多施設共同研究で、イタリアの6つの第3次てんかんセンターから連続して募集された薬剤抵抗性局所てんかん患者の成人を対象とした。本試験では、全例が適応症と臨床判断に基づいてPERを追加投与された。PER導入後6ヶ月後と12ヶ月後に発作頻度と有害事象（AE）を記録した。

METHODS: An observational, prospective, multicentre study on adult with drug-resistant focal epilepsy consecutively recruited from six Italian tertiary epilepsy centres. All patients received add-on PER according to indication and clinical judgement. Seizure frequency and adverse events (AEs) were recorded at 6 and 12 months after PER introduction.

結果:

試験サンプルは246例で、そのうち77例がTLE患者であった。209例中75例（35.9％）、170例中66例（38.8％）が、それぞれ6ヵ月後と12ヵ月後に奏効（発作頻度の50％以上または無発作）を示し、TLE群では39例（35.9％）が奏効した。TLE 群では，6 ヵ月後に PER を投与した 68 例中 39 例（57.3％），12 ヵ月後に PER を投与した 53 例中 32 例（60.4％）が奏効した。全体でのAE発生率は26.1％であった。そのうち28例（11.3％）ではPER中止に至った。最も多く報告されたAEは、めまい（14/84）と傾眠（14/84）であった。また、TLE患者のうち25.9％が少なくとも1回のAEを経験し、8例（10.4％）にAEによる中止が認められた。

RESULTS: Study sample comprised 246 patients, 77 of which with TLE. Seventy-five (35.9%) out of 209 and 66 (38.8%) out of 170 patients still taking PER resulted to be responders (i.e. ≥50% of seizure frequency or seizure free) after six and 12 months, respectively. In the TLE group, 39 (57.3%) out of 68 subjects on PER after 6 months and 32 (60.4%) out of 53 subjects taking PER after 12 months were responders. Overall reported incidence of AEs was 26.1%. In 28 cases (11.3%) AEs lead/contributed to PER discontinuation. The most frequently reported AE were dizziness (14/84) and somnolence (14/84). Regarding TLE patients, 25.9% of them experienced at least one AE and discontinuation for AEs occurred in eight (10.4%).

結論:

本研究は、薬剤耐性の局所てんかんに対するPERの有効性と安全性を実生活で確認したものであり、何よりもTLE患者に対する有効性を初めて示したものである。

CONCLUSIONS: This study confirmed the good efficacy and safety of PER for drug-resistant focal epilepsy in real-life conditions and, above all, for the first time provide its effectiveness in patients with TLE.

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