生きたまま減衰させたアヒルA型肝炎ウイルス3型ワクチン（株SD70）の開発

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Vaccine.2020 Jun;38(30):4695-4703. S0264-410X(20)30649-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.05.030.Epub 2020-05-20.

生きたまま減衰させたアヒルA型肝炎ウイルス3型ワクチン（株SD70）の開発

Development of a live attenuated duck hepatitis A virus type 3 vaccine (strain SD70).

Fengyao Wu
Fengying Lu
Xin Fan
Qunxing Pan
Sha Zhao
Huawei Sun
Jingfeng Zhang
Chuanmin Liu
Jin Chao
Xiaofei Zhang

PMID: 32446833 DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.05.030.

抄録

アヒルA型肝炎ウイルス3型（DHAV-3）は、中国のアヒル産業に大きな損失をもたらす重要な病原体です。DHAV-3はアヒルの子にとって非常に致命的であり、中国ではDHAV-3の感染を減らすために利用できる認可されたワクチンはありません。我々の目標は、DHAV-3 に対する生きたワクチン候補を開発することであった。フィールドで分離された株（SD）を特定病原体フリー（SPF）のニワトリの胚に連続的に継代することで減衰させたところ、40 回の継代で病原性を失った。70回目に継代した株（SD70）は，10 ELD/mLのウイルス力価で鶏胚で良好な生育能力を示し，生ワクチンの候補株として選ばれた．SD70株は、生後1日のアヒルでは臨床症状や死亡率を示さず、7回のin vivoバックパッセージを行ってもウイルス性の回帰は認められなかった。SD70の最小有効量は、皮下接種による10 ELDと決定された。SD70の単回投与により、致死性のDHAV-3株に対する感受性の高いアヒルの保護が得られた。親SD株のゲノム配列と比較して、SD70は12個のアミノ酸置換を有しており、そのうちのいくつかは病原性の減衰に関与している可能性がある。今回の研究により，減衰したSD70株は中国におけるDHAV-3感染症予防のための有望なワクチン候補であることが示された．SD70株は安全性が高く，安定性に優れ，優れた保護効果を示した．

Duck hepatitis A virus type 3 (DHAV-3) is an important pathogen that causes substantial losses in the Chinese duck industry. DHAV-3 is highly fatal to ducklings and there is no licensed vaccine in China available to reduce DHAV-3 infection. Our goal was to develop a live attenuated vaccine candidate against DHAV-3. A field isolated strain, SD, was attenuated by serially passaging in specific-pathogen-free (SPF) chicken embryos, and it lost its pathogenicity after 40 passages. The 70th passaged strain (SD70), which achieved good growth capacity in chicken embryos with a viral titer of 10 ELD/mL, was chosen to be the live attenuated vaccine candidate. The SD70 strain did not cause clinical signs of disease or mortality in 1-day-old ducklings and showed no virulence reversion after seven rounds of in vivo back passages. The minimum effective dose of SD70 was determined to be 10 ELD via the vaccination route of subcutaneous inoculation. A single dose of the SD70 provided good protection to susceptible ducklings against the lethal DHAV-3 strain. Compared with the genomic sequence of the parent SD strain, the SD70 had 12 amino acid substitutions, some of which may play a role in virulence attenuation. This study demonstrated that the attenuated SD70 strain is a promising vaccine candidate for the prevention of DHAV-3 infection in China. It exhibited safety, good stability and excellent protection.