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ハンチントン病におけるクルクミンの治療効果とメカニズムの解明
Therapeutic and Mechanistic effects of Curcumin in Huntington's disease.
PMID: 32442088 DOI: 10.2174/1570159X18666200522201123.
抄録
クルクミンはスパイス由来の栄養補助食品であり、その深い薬効により注目を集めています。クルクミンは、活性化B細胞（NF-κB）の核内因子κ-光鎖-エンハンサー、転写3のシグナル伝達物質と活性化因子（STAT3）、核内因子赤血球2関連因子2（Nrf2）とシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）などの分子経路の多くを変化させ、複数の障害の治療に潜在的な治療選択肢となっています。また、ハンチントン病（HD）をはじめとする神経変性疾患においても、タンパク質の凝集を抑制し、神経細胞の変性を予防する可能性を有しています。HDは、シトシン、アデニン、グアニン（CAG）トリヌクレオチドの繰り返しのサイズを増加させる遺伝子発現の変化とリンクしている常染色体優性障害であり、脳全体のタンパク質の凝集を助け、その結果、ニューロンに損傷を与えます。酸化ストレスと炎症性カスケードの上流の調節は、HDの進行を促進する2つの重要な因子である。現在利用可能な治療法は、多くの副作用を伴う症状の重症化を抑制するだけである。クルクミンは、抗酸化作用、抗炎症作用、金属イオンキレート、転写変化、分子シャペロンであるヒートショック蛋白質（HSP）の活性のアップレギュレーションなど、HDの治療や予防において複数のメカニズムを標的としています。安全性に優れたクルクミンは、HDのような神経変性疾患の治療における代替療法の選択肢となり得る。このレビューでは、HDの治療や予防におけるクルクミンの機序に焦点を当て、疾患の進行を抑制する可能性に焦点を当て、HDを減少させるための安全で効果的な治療薬のための新たな次元を開くことになるだろう。
Curcumin is a spice derived nutraceutical which gained tremendous attention because of its profound medicinal values. It alters a number of molecular pathways such as nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and cyclooxygenases-2 (COX-2), which make it potential therapeutic choice in treating multiple disorders. It also possesses potential to prevent protein aggregation and thus protect against degeneration of neurons in neurodegenerative disorders including Huntington's disease (HD). HD is an autosomal dominant disorder linked with altered gene expression which leads to increase in size of cytosine, adenine and guanine (CAG) trinucleotide repeats, aids in protein aggregation throughout the brain and thus damages neurons. Upstream regulation of oxidative stress and inflammatory cascade are two important factors that drive HD progression. Available therapies just suppress the severity of symptoms with a number of side effects. Curcumin targets multiple mechanisms in treating or preventing HD including antioxidant and antiinflammatory potential, metal ion chelation, transcriptional alterations and upregulating activity of molecular chaperons, heat shock proteins (HSPs). Having a favorable safety profile, curcumin can be an alternative therapeutic choice in treating neurodegenerative disorders like HD. This review will focus on mechanistic aspects of curcumin in treating or preventing HD and its potential to arrest disease progression and will open new dimensions for safe and effective therapeutic agents in diminishing HD.
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