コチニンはTLR4/NF-κBシグナル伝達経路を阻害し、ラットの深部静脈血栓症を改善する

Cotinine inhibits TLR4/NF-κB signaling pathway and improves deep vein thrombosis in rats.

• Zhiyuan Cheng
• Wei Jia
• Xuan Tian
• Peng Jiang
• Yunxin Zhang
• Jinyong Li
• Chenyang Tian
• Jianlong Liu

抄録

背景:

本研究では、コチニンがラットの深部静脈血栓症（DVT）に及ぼす制御機構と影響を、toll-like receptor 4/nuclear factor κ binding（TLR-4/NF-κB）経路を介して探索することを目的とした。

BACKGROUND: The present study was designed to explore the regulatory mechanisms and influences of cotinine on deep vein thrombosis (DVT) in rats via the toll-like receptor 4/nuclear factor κ binding (TLR-4/NF-κB) pathway.

方法:

本実験では、30匹のSDラットを対照群、偽手術群、モデル群、コチニン(10μg/kg)群、モデル＋コチニン(10μg/kg)群に無作為に割り付けた。トロンボキサンB2（TXB2）、6-ケト-PGF1α、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（PAI）、組織プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）、TLR4、NF-κB、およびp65 mRNAおよびタンパク質の発現と組織変化をELISA、ヘマトキシリン-エオシン（HE）染色、RT-PCR、およびウェスタンブロットにより解析した。

METHODS: In this experimental study, 30 SD rats were randomly assigned to control group, sham operation group, model group, cotinine (10 μg/kg) group, and model + cotinine (10 μg/kg) group. The thromboxane B2 (TXB2), 6-keto-PGF1α, plasminogen activator inhibitor (PAI), tissue plasminogen activator (t-PA), TLR4, NF-κB, and p65 mRNA and protein expression and tissue changes were analyzed by ELISA, Hematoxylin-Eosin (HE) staining, RT-PCR, and Western blot.

結果:

対照群と偽手術群の間には有意差はなかった(P>0.05)。モデル＋コチニン群は、TXB2、インターロイキン-6（IL-6）および腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、PAI、TLR-4およびNF-κBのmRNAおよびタンパク質レベルが有意に高く、6-ケトPGF1αおよびt-PAのレベルがコントロールおよびシャム手術群と比較して有意に低いことが示された（P＜0．05）、モデル＋コチニン群は、TXB2、IL-6およびTNF-α、PAI、TLR-4およびNF-κBのmRNAおよびタンパク質レベルが有意に高く、6-ケト-PGF1αおよびt-PAのレベルがモデル群に比べて有意に低いことが示された（P＜0.05）。

RESULTS: There was no significant difference between the control and sham operation groups (P>0.05). The model and cotinine groups showed significantly higher mRNA and protein levels of TXB2, interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), PAI, TLR-4, and NF-κB, and significantly lower levels of 6-keto-PGF1α and t-PA than the control and sham operation groups (P<0.05), and the model + cotinine group showed significantly higher mRNA and protein levels of TXB2, IL-6 and TNF-α, PAI, TLR-4, and NF-κB and significantly lower levels of 6-keto-PGF1α and t-PA than the model group (P<0.05).

結論:

コチニンは DVT ラットにおいて血栓や炎症を悪化させる可能性があり、そのメカニズムは TLR-4/NF-κB 炎症性シグナル伝達経路の活性化と関連している可能性がある。

CONCLUSION: Cotinine can aggravate thrombus and inflammation in rats with DVT, and the mechanism may be associated with the activation of the TLR-4/NF-κB inflammatory signaling pathway.

© 2020 The Author(s).