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単細胞プロファイリングにより、ヒト腎近位尿細管における性の多様性が明らかになった
Single-cell profiling reveals sex diversity in human renal proximal tubules.
PMID: 32439376 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144790.
抄録
近位尿細管を含む腎臓の多くの解剖学的領域は、男性と女性では異なっている。このような腎の構造や機能の違いは、様々な生理的・薬理学的条件で明らかにされているが、その背景にある分子機構に関する情報は未だに知られていない。本研究では、ヒト腎臓の近位尿細管における遺伝子発現の違いを理解するために、単細胞RNAシークエンシングを用いて腎臓の細胞ランドスケープを報告した。その結果、近位尿細管では男女間で遺伝子発現プロファイルに差が見られた。興味深いことに、SLC22A6とSLC22A8を含む陰イオン輸送体のSLC22ファミリーは、男性と女性の近位尿細管クラスター間で発現プロファイルが異なっていたが、タンパク質レベルでの発現量は性差に依存しなかった。さらに、異なる種では、ヒトとマウスの腎臓近位尿細管の間で遺伝子発現が共有され、種特異的に異なることを明らかにした。これらの結果から、このトランスクリプトームマップは、ヒト腎臓近位尿細管における性別に偏った遺伝子の基本的な説明を示すものであり、腎臓の生理的差異をさらに研究するための重要な洞察を提供するものである。
Many anatomical regions in the kidney, including proximal tubules, differ between males and females. While such differences in renal structures and functions under various physiological and pharmacological conditions have been identified, information relating to molecular mechanisms behind this gender disparity remain unknown. To understand gene expression differences in proximal tubules from human male and female kidneys, we reported on kidney cellular landscape using single-cell RNA sequencing. Differential gene expression profiles were observed in proximal tubules, between the sexes. Interestingly, the SLC22 family of anion transporters, including SLC22A6 and SLC22A8, had different expression profiles between male and female proximal tubule clusters but not sex-dependent abundance at the protein level. Moreover, in different species, we revealed a shared and species-specific differential gene expression between human and mouse kidney proximal tubules. Taken together, at single-cell resolution, this transcriptomic map represents a baseline description of gender biased genes in human kidney proximal tubules, which provide important insights for further studies of physiological differences in kidney.
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