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アロプレグナノロンは、ラットの学習性無力症うつ病モデルにおいて、AMPA受容体の活性化とは無関係にBDNF-TrkBシグナル伝達を介して抗うつ薬様の効果を誘導する
Allopregnanolone induces antidepressant-like effects through BDNF-TrkB signaling independent from AMPA receptor activation in a rat learned helplessness model of depression.
PMID: 32437888 DOI: 10.1016/j.bbr.2020.112670.
抄録
アロプレグナノロン（ALLO、3α5α-テトラヒドロプロゲステロン）は、うつ病患者に有効であることが判明した。うつ病の動物モデルは、ALLOがうつ病の病態生理に関連していることを示している。従来の抗うつ薬はモノアミン系を介して抗うつ作用を示し、その結果、脳由来の神経栄養因子（BDNF）が上昇する。本研究では、ALLOの抗うつ効果がBDNF-TrkBシグナル伝達やα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(AMPA)受容体の活性化に関与しているかどうかを学習性無力感パラダイム上で検討した。ALLOの脳室への注入による抗うつ様効果は、TrkB阻害剤ANA-12の併用投与でブロックされたが、AMPA受容体拮抗剤2,3-ジヒドロキシ-6-ニトロ-7-スルホファモイルベンゾ(f)キノキサリン(NBQX)の併用投与ではブロックされなかった。このように、ALLOの抗うつ薬様作用は、AMPA受容体の活性化とは無関係にBDNFシグナル伝達に関与していることが示唆された。
Allopregnanolone (ALLO, 3α5α-tetrahydroprogesterone) was found to be effective for depressed patients. Animal models of depression indicate that ALLO is associated with the pathophysiology of depression. Traditional antidepressant drugs produce antidepressant effects via the monoamine system, with consequent up-regulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). This study was designed to examine whether the antidepressant effects of ALLO involve BDNF-TrkB signaling or α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor activation on the learned helplessness paradigm. The antidepressant-like effect of ALLO infusion into the cerebral ventricle was blocked by coinfusion of TrkB inhibitor ANA-12, but not by co-administration of AMPA receptor antagonist 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfoamoylbenzo(f)quinoxaline (NBQX). Thus, the antidepressant-like effect of ALLO involves BDNF signaling independent from AMPA receptor activation.
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