クルクミンは、CCL3を抑制し、TLR4/MyD88/MAPK/NF-κBを不活性化することで炎症やアポトーシスを抑制することで、OGD/R誘発PC12細胞の損傷を緩和します

Curcumin alleviates OGD/R-induced PC12 cell damage via repressing CCL3 and inactivating TLR4/MyD88/MAPK/NF-κB to suppress inflammation and apoptosis.

• Chao Wang
• Yong-Hong Yang
• Liang Zhou
• Xin-Li Ding
• Ying-Chun Meng
• Ke Han

抄録

目的:

クルクミンは、抗がん作用や抗炎症作用などの治療効果がある。ここでは、脳虚血性障害におけるクルクミンの機能的役割とその潜在的な分子機構に焦点を当てた。

OBJECTIVES: Curcumin presents some therapeutic effects including anti-cancer and anti-inflammation. Herein, we centred on the functional role of curcumin in cerebral ischaemia injury and its potential molecular mechanisms.

方法:

脳虚血に重要な遺伝子の探索には、マイクロアレイ解析を用いた。PC12細胞を酸素・グルコース欠乏・再酸素化（OGD/R）させ、in vitroで脳虚血・再灌流（I/R）傷害を模擬した実験を行った。細胞の生存能力とアポトーシス能力は、Cell Counting Kit-8およびフローサイトメトリーアッセイで評価し、関連遺伝子の濃度を評価するためにqRT-PCR、ウェスタンブロットおよび酵素結合免疫吸着アッセイを行った。

METHODS: Microarray analysis was used for excavating crucial genes in cerebral ischaemia. PC12 cells were subjected to oxygen-glucose deprivation and reoxygenation (OGD/R) to imitate cerebral ischaemia/reperfusion (I/R) injury in vitro. Cell viability and apoptosis abilities were evaluated by Cell Counting Kit-8 and flow cytometry assays. qRT-PCR, Western blot and enzyme-linked immunosorbent assays were performed to assess the concentrations of related genes.

重要な成果:

GEOデータセットの探索により、C-Cモチーフケモカインリガンド3(CCL3)が脳I/R損傷モデルで高発現していることが明らかになった。また、CCL3はOGD/Rを受けたPC12細胞で高発現していることが明らかになった。さらに、CCL3がクルクミンの標的となる可能性があることを明らかにした。さらに重要なことは、以下の実験により、クルクミンがOGD/RモデルにおけるCCL3の発現を抑制し、細胞のアポトーシスや炎症を抑制することが明らかになったことです。また、OGD/R モデルでは、TLR4、MyD88、p-NF-κB P65、p-P38 MAPK、p-IκBαの高発現がクルクミンによって抑制されていました。

KEY FINDINGS: By enquiring GEO dataset, C-C motif chemokine ligand 3 (CCL3) was profoundly upregulated in cerebral I/R injury model. And CCL3 was found to be highly expressed in PC12 cells suffered from OGD/R. Moreover, we found that CCL3 was a potential target of curcumin in cerebral I/R injury. More importantly, the following experiments illustrated that curcumin inhibited the expression of CCL3 in OGD/R model and reduced cell apoptosis and inflammation. Moreover, high expression levels of TLR4, MyD88, p-NF-κB P65, p-P38 MAPK and p-IκBα in OGD/R model were inhibited by curcumin.

結論:

私たちの研究では、クルクミンはCCL3に作用することにより、脳虚血の治療のための有益な薬であるかもしれないことを明らかにした。

CONCLUSIONS: Our study manifested that curcumin might be a meritorious drug for the treatment of cerebral ischaemia by acting on CCL3.

© 2020 Royal Pharmaceutical Society.