メタロプロテアーゼ-1の血清組織インヒビターと急性脳虚血後の認知機能障害リスク

Serum tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and risk of cognitive impairment after acute ischaemic stroke.

• Jinzhuo Ge
• Ruyi Li
• Pengcheng Yuan
• Bizhong Che
• Xiaoqing Bu
• Hancheng Shao
• Tan Xu
• Zhong Ju
• Jintao Zhang
• Yonghong Zhang
• Chongke Zhong

抄録

組織阻害型メタロプロテアーゼ-1（TIMP-1）の発現は，急性脳虚血後に有意に増加し，神経変性に関与している．目的は，血清 TIMP-1 と脳卒中後の認知機能障害との関連をプロスペクティブに検討することであった．我々の参加者は，急性虚血性脳卒中における中国降圧試験の付帯研究からの参加者であった．7つの参加病院から598人の虚血性脳卒中患者が含まれていた。認知機能障害は、3ヵ月後のMini-Mental State Examination（MMSE）とMontreal Cognitive Assessment（MoCA）を用いて評価した。MMSEでは316人（52.84％）、MoCAでは384人（64.21％）に認知障害が認められた。TIMP-1の第1四分位と比較して、最上位四分位の多変量データ調整オッズ比（95％信頼区間）は、MMSEで定義された認知機能障害が1.80（1.09～2.97）、MoCAで定義された認知機能障害が2.55（1.49～4.35）であった。多重調整スプライン回帰モデルは、TIMP-1濃度と認知機能障害との間に直線的な関連を示した（直線性のP値＜0.01）。従来の因子を含むモデルにTIMP-1を追加することで、認知障害の再分類が改善され、正味の再分類指数または統合された識別力の改善（P<0.05）で示された。TIMP-1とマトリックスメタロプロテアーゼ9の両方のレベルが同時に高い参加者は、認知機能障害のリスクが最も高かった。血清中TIMP-1レベルの高値は、確立された危険因子とは無関係に、急性虚血性脳卒中後の認知機能障害リスクの増加と関連していた。

The expression of tissue inhibitor metalloproteinase-1 (TIMP-1) significantly increased after acute cerebral ischaemia and involved in neurodegeneration. The purpose was to prospectively investigate the relationship between serum TIMP-1 with post-stroke cognitive impairment. Our participants were from an ancillary study of China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke. 598 ischaemic stroke patients from seven participating hospitals were included. Cognitive impairment was evaluated using Mini-Mental State Examination (MMSE) and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at 3 months. 316 (52.84%) or 384 (64.21%) participants had cognitive impairment according to MMSE or MoCA, respectively. Compared with the first quartile of TIMP-1, the multivariate-adjusted odds ratios (95% confidence intervals) for the highest quartile were 1.80 (1.09-2.97) for cognitive impairment defined by MMSE and 2.55 (1.49-4.35) by MoCA. Multiple-adjusted spline regression models showed linear associations between TIMP-1 concentrations and cognitive impairment (P value for linearity < 0.01). The addition of TIMP-1 to models including conventional factors improved reclassification for cognitive impairment, as shown by net reclassification index or integrated discrimination improvement (P < 0.05). Participants with both higher TIMP-1 and matrix metalloproteinase-9 levels simultaneously had highest risk of cognitive impairment. Higher serum TIMP-1 levels were associated with increased risk of cognitive impairment after acute ischaemic stroke, independently of established risk factors.

© 2020 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.