MTHFR C677T多型と先天性心疾患との関連

Association Between MTHFR C677T Polymorphism and Congenital Heart Disease.

• Peng-Fei Liu
• Bing Ding
• Jun-Yi Zhang
• Xiao-Fei Mei
• Fei Li
• Peng Wu
• Chun-Hao Mei
• Ya-Feng Zhou
• Tan Chen

抄録

5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）C677T（rs1801133）多型と先天性心疾患（CHD）のリスクとの関連については、多くの研究が発表されているが、具体的な結論はまだ議論の余地がある。我々は、デザインに基づいた検索戦略に基づき、PubMed, OVID, Cochrane Library, Embase, Wanfang, CNKI, Web of Scienceで包括的な文献検索を行った。抽出された研究の質を評価するために、Newcastle-Ottawa Scale（NOS）を選択した。研究結果について異質性検定を行い、ランダム効果モデルまたは固定効果モデルの下で、複合オッズ比（OR）とそれに対応する95％信頼区間（95％CI）を算出した。サブグループ分析は、民族性、対照者の出所、サンプルサイズ、ジェノタイピング法別に実施した。感度分析は、このメタアナリシスの結果の信憑性を保証するために使用された。最終的に、本メタアナリシスには15の適格研究が含まれた。最終的に、我々のメタアナリシスには15の適格な研究が含まれていた。全体の集団を対象とした劣性モデルでは、MTHFR C677T多型とCHDの発症との間に有意な相関が観察された（OR：1.35、95％CI：1.06-1.71、P＝0.006）。民族性とコントロールの供給源で層別化したサブグループでは、サブグループ解析では、アジア人と病院を拠点とするグループでは同様の関連が示されたが、白人と集団を拠点とするグループでは同様の関連は示されなかった。MTHFR C677T対立遺伝子はCHD発症のリスク遺伝子であり、特にアジア人は白人に比べてCHD発症のリスク遺伝子であることが明らかになった。

Many published studies have evaluated the association between the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T (rs1801133) polymorphism and the risk of congenital heart disease (CHD); however, the specific conclusion is still controversial.To get a more accurate conclusion, we used a meta-analysis to evaluate the association between the MTHFR gene C677T polymorphism and the risk of CHD.Based on the design-based search strategy, a comprehensive literature search was conducted on PubMed, OVID, Cochrane Library, Embase, Wanfang, CNKI, and Web of Science. We selected the Newcastle-Ottawa Scale (NOS) to assess the quality of the included studies. We performed a heterogeneity test on the results of the study and calculated the combined odds ratios (ORs) and its corresponding 95% confidence intervals (95% CIs) under a random- or fixed-effect model. Subgroup analyses were conducted by ethnicity, source of controls, sample size, and genotyping method. Sensitivity analysis was used to insure authenticity of this meta-analysis result. Egger's test and Begg's funnel plot were performed to detect publication bias.Eventually, our meta-analysis included 15 eligible studies. We observed a significant correlation between the MTHFR C677T polymorphism and the development of CHD in the recessive model (OR: 1.35, 95% CI: 1.06-1.71, P = 0.006) for the overall population. In subgroups stratified by ethnicity and source of controls, subgroup analyses indicated similar associations in Asians and hospital-based groups, but not for Caucasians and population-based groups. Egger's test and Begg's funnel plot demonstrated no significant publication bias in our study.Our analysis identified that MTHFR C677T allele is a risk genetic for CHD development, especially in Asians compared with Caucasians.