透析依存性のPH1患者において、スティリペントールは血漿シュウ酸塩を低下させなかった

Stiripentol fails to lower plasma oxalate in a dialysis-dependent PH1 patient.

• Caroline Kempf
• Anja Pfau
• Johannes Holle
• Karen Müller-Schlüter
• Philip Bufler
• Felix Knauf
• Dominik Müller

抄録

背景:

原発性高オキサ尿症1型（PH1）は、肝臓によるシュウ酸塩の過剰産生によって引き起こされる多臓器代謝障害である。乳児期早期に発症する患者さんの多くは、末期腎疾患（ESRD）を有しています。現在の標準治療は、sRNAi試験の結果が待たれる一方で、肝腎複合移植が行われています。最近、尿中シュウ酸（U）を減少させることで、原発性高オキソ尿症の治療薬として、スティリペントールが有望視されていることが報告されています。スティリペントールは、ドラヴェット症候群の小児の治療に用いられる抗痙攣薬です。肝性乳酸脱水素酵素5（LDH5）の阻害により、シュウ酸塩生産の最後のステップを阻害する。

BACKGROUND: Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a multisystemic metabolic disorder caused by an excessive production of oxalate by the liver. The majority of patients presenting in early infancy have end-stage renal disease (ESRD). While awaiting the results of sRNAi trials, the current standard treatment is combined liver-kidney transplantation. Recently, Stiripentol has been reported as a promising drug in the treatment of primary hyperoxaluria by reducing urinary oxalate (U). Stiripentol is an anti-convulsive drug used in the treatment of children suffering from Dravet syndrome. It causes blockage of the last step in oxalate production by inhibition of hepatic lactate dehydrogenase 5 (LDH5).

ケース:

透析依存性PH1の無尿児にスティリペントールを4ヶ月間、思いやりで投与した。最近報告されている血漿中のシュウ酸塩濃度の低下は認められなかったが、血漿中のシュウ酸塩濃度（P）の有意な低下は認められなかった。

CASE: We administered Stiripentol as compassionate use in an anuric infant with dialysis-dependent PH1 over a period of 4 months. Although achieving plasma concentrations of Stiripentol that were recently reported to lower U excretion, we did not observe significant reduction to plasma oxalate concentrations (P).

結論:

我々は、スティリペントールは進行性慢性腎臓病（CKD）のPH患者の血漿シュウ酸値を低下させるのには有用ではないかもしれないと結論付けたが、この知見を確認するためにはより大規模な研究が必要である。

CONCLUSION: We conclude that Stiripentol may not be useful to reduce P in PH patients with advanced chronic kidney disease (CKD), but larger studies are needed to confirm this finding.