InVivoでの細胞運命追跡は、成人卵管および子宮における間葉系から上皮系への移行の証拠を提供しない

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Cell Rep.2020 May;31(6):107631. S2211-1247(20)30584-2. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107631.

InVivoでの細胞運命追跡は、成人卵管および子宮における間葉系から上皮系への移行の証拠を提供しない

In Vivo Cell Fate Tracing Provides No Evidence for Mesenchymal to Epithelial Transition in Adult Fallopian Tube and Uterus.

Arnab Ghosh
Shafiq M Syed
Manish Kumar
Tyler J Carpenter
Jose M Teixeira
Nathaniel Houairia
Sumedha Negi
Pradeep S Tanwar

PMID: 32402291 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107631.

抄録

間葉系から上皮系への移行（MET）は、卵管（卵管）や子宮上皮の維持、修復、発がんに関与していると考えられている。しかし、これらの器官における間葉系細胞の上皮細胞への転換については、決定的な証拠がない。女性生殖管の間葉系細胞マーカー遺伝子（AMHR2、CSPG4、PDGFRβ）を駆動源とするレポーターを用いた胚性細胞系統のトレースを用いて、これらのレポーターが出生時にいくつかの卵管および子宮上皮細胞でも発現していることを示した。これらの間葉系レポーター陽性上皮細胞は、成人マウスの多胎妊娠中に維持され、卵巣ホルモンに反応し、オルガノイドを形成する。しかし、成体マウスに間葉系細胞標識を誘導しても、卵管上皮や子宮上皮には標識上皮細胞は存在しない。また、成人期に標識したマウスから発生したオルガノイドも間葉系レポーターに対して陰性であった。以上の結果から、成体の卵管および子宮上皮においてMETの決定的な証拠は見出されなかった。

The mesenchymal to epithelial transition (MET) is thought to be involved in the maintenance, repair, and carcinogenesis of the fallopian tube (oviduct) and uterine epithelium. However, conclusive evidence for the conversion of mesenchymal cells to epithelial cells in these organs is lacking. Using embryonal cell lineage tracing with reporters driven by mesenchymal cell marker genes of the female reproductive tract (AMHR2, CSPG4, and PDGFRβ), we show that these reporters are also expressed by some oviductal and uterine epithelial cells at birth. These mesenchymal reporter-positive epithelial cells are maintained in adult mice across multiple pregnancies, respond to ovarian hormones, and form organoids. However, no labeled epithelial cells are present in any oviductal or uterine epithelia when mesenchymal cell labeling was induced in adult mice. Organoids developed from mice labeled in adulthood were also negative for mesenchymal reporters. Collectively, our work found no definitive evidence of MET in the adult fallopian tube and uterine epithelium.