ニューロキニン受容体拮抗薬：特許レビュー（2014年～現在）

Neurokinin receptor antagonism: a patent review (2014-present).

• Miguel Muñoz
• Rafael Coveñas

抄録

はじめに:

ニューロキニン-１（ＮＫ-１）、ＮＫ-２、およびＮＫ-３受容体を介したペプチド（サブスタンスＰ、ニューロキニンＡ）のタキキニンファミリーは、多くの生理学的／生理作用に関与している。これらの受容体のアンタゴニストは、多くのヒトの病態を治療するために使用され得る。

INTRODUCTION: The tachykinin family of peptides (substance P, neurokinin A) via the neurokinin-1 (NK-1), NK-2, and NK-3 receptors is involved in many physiological/physiopathological actions. Antagonists of these receptors may be used to treat many human pathologies.

対象範囲:

このレビューでは、嘔吐、そう痒症、心筋症、呼吸器疾患、細菌感染症、癌、眼痛、角膜新生血管化、体脂肪・体重過剰、条件付恐怖、社会的孤立ストレス、ホットフラッシュ、メラニン生成、卵胞発育、魚類生殖、性ホルモン依存性疾患に対してNK受容体（NK-R）アンタゴニストが発揮する作用の概要（2014年～現在）を紹介しています。

AREAS COVERED: This review offers an overview (from 2014 to present) of the actions exerted by NK receptor (NK-R) antagonists on emesis, pruritus, cardiomyopathy, respiratory tract diseases, bacterial infection, cancer, ocular pain, corneal neovascularization, excess of body fat/weight, conditioned fear, social isolation stress, hot flush, melanogenesis, follicle development, fish reproduction, and sex-hormone-dependent diseases.

専門家の見解:

2014年以降、NK-2Rアンタゴニストを用いた発明は発表されていない。タチキニン／ＮＫ受容体系は、多くのメカニズムに関与しているが、現在までに、ヒトでは５種類のＮＫ-１Ｒアンタゴニストのみの使用が承認されているが、ＮＫ-２ＲアンタゴニストまたはＮＫ-３Ｒアンタゴニストは使用されていない。NK受容体拮抗薬は、ヒトでの臨床試験では安全性が高く、治療薬としての可能性を秘めていますが、現在のところその可能性は低くなっています。ヒトでは、NK受容体アンタゴニストとして作用し、治療効果を発揮する可能性のある分子について、より多くの研究が必要である。NK-1Rアンタゴニストの抗痒み・抗腫瘍作用については、より深く研究され、最高安全量と投与時期（長期投与）が確立されていることが必要である。

EXPERT OPINION: From 2014, no invention has been published using NK-2R antagonists. Although the tachykinin/NK receptor system is involved in a great number of mechanisms, to date, the use of only five NK-1R antagonists have been approved in humans but no NK-2R or NK-3R antagonist. NK receptor antagonists are safe in human trials and are potential therapeutic agents, but this potential is currently minimized. In humans, more studies on molecules acting as NK receptor antagonists and exerting a potential therapeutic action must be carried out. The antipruritic or antitumor action of NK-1R antagonists must be explored in greater depth: the highest safe dose and the time of administration (for a long period of time) of these antagonists must be well established.