万能抗ウイルスワクチンとしてのアロープライミング：現在のCOVID-19および将来の未知のウイルスの発生から高齢者を保護する

Allo-priming as a universal anti-viral vaccine: protecting elderly from current COVID-19 and any future unknown viral outbreak.

• Michael Har-Noy
• Reuven Or

抄録

背景:

我々は、万能抗ウイルスワクチンとして高齢者にサービスを提供するための新しいアロプライミングアプローチのための理論的根拠を提示し、また、免疫enescenceと炎症を逆転させるために、老化免疫系をリモデリングするために役立つ。このアプローチは、最も弱い立場にある人々を病気から守り、社会に計り知れない経済的利益をもたらす可能性を秘めています。健康な高齢者をアロープライミングすることは、現在発生しているCOVID-19感染症、および原因となるSARS-CoV-2ウイルスの将来の亜種、あるいは次の「病気X」の進行に対する保護を含め、あらゆるタイプのウイルス感染症の進行から普遍的な保護を提供することが提案されています。アロプライミングはCOVID-19パンデミックに対する代替的なアプローチであり、中和抗体による保護を引き出すためのワクチン接種戦略が失敗した場合や、脆弱な高齢者層の保護に失敗した場合のバックアップを提供します。アロプライミングは、現在実験的癌ワクチンとして臨床使用されている健康なドナーから得られた、活性化された、意図的にミスマッチされた、ex vivoで分化および拡張された生きたTh1様細胞（AlloStim）を使用して行われる。AlloStimの複数回の皮内注射は、循環中のアロ特異的Th1/CTL記憶細胞の支配的な力価を作成し、老化した免疫系の疲弊した記憶細胞の優位性に取って代わります。ウイルスに遭遇すると、アロ特異的記憶細胞のバイスタンダー活性化は、IFN-"Lu_3D2"の即時放出を引き起こし、「抗ウイルス状態」の開発、自然細胞エフェクター細胞のバイスタンダー活性化、および交差反応性アロ特異的CTLの活性化を導く。このようにして、アロ特異的Th1/CTLの非特異的活性化は、初期のウイルス力価を制限するように作用する空間的・時間的な免疫イベントのカスケードを開始します。IFN-"Lu_3D2"との関連で、内因性ヒートショック蛋白質（HSP）と溶解したウイルス感染細胞からのDAMPの放出は、ウイルス特異的Th1/CTL免疫につながるin situワクチン接種のための条件を作成します。これらのウイルス特異的なTh1/CTLは、次のウイルスとの遭遇に応答することができる循環中のTh1/CTLのプールを増加させながら、病気の再発からの保護のための殺菌免疫と記憶を提供します。

BACKGROUND: We present the rationale for a novel allo-priming approach to serve the elderly as a universal anti-virus vaccine, as well serving to remodel the aging immune system in order to reverse immunosenescence and inflammaging. This approach has the potential to protect the most vulnerable from disease and provide society an incalculable economic benefit. Allo-priming healthy elderly adults is proposed to provide universal protection from progression of any type of viral infection, including protection against progression of the current outbreak of COVID-19 infection, and any future variants of the causative SARS-CoV-2 virus or the next 'Disease X'. Allo-priming is an alternative approach for the COVID-19 pandemic that provides a back-up in case vaccination strategies to elicit neutralizing antibody protection fails or fails to protect the vulnerable elderly population. The allo-priming is performed using activated, intentionally mismatched, ex vivo differentiated and expanded living Th1-like cells (AlloStim) derived from healthy donors currently in clinical use as an experimental cancer vaccine. Multiple intradermal injections of AlloStim creates a dominate titer of allo-specific Th1/CTL memory cells in circulation, replacing the dominance of exhausted memory cells of the aged immune system. Upon viral encounter, by-stander activation of the allo-specific memory cells causes an immediate release of IFN-ϒ, leading to development of an "anti-viral state", by-stander activation of innate cellular effector cells and activation of cross-reactive allo-specific CTL. In this manner, the non-specific activation of allo-specific Th1/CTL initiates a cascade of spatial and temporal immune events which act to limit the early viral titer. The release of endogenous heat shock proteins (HSP) and DAMP from lysed viral-infected cells, in the context of IFN-ϒ, creates of conditions for in situ vaccination leading to viral-specific Th1/CTL immunity. These viral-specific Th1/CTL provide sterilizing immunity and memory for protection from disease recurrence, while increasing the pool of Th1/CTL in circulation capable of responding to the next viral encounter.

結論:

アロプライミングは、ウイルス性疾患からの普遍的な保護を提供する可能性があり、免疫産生を逆転させ、慢性炎症（炎症）に対抗する戦略である。アロープライミングは、抗ウイルスワクチンのアジュバントとして、また未知の生物学的脅威や生物経済的テロリズムへの対策として使用することができます。

CONCLUSION: Allo-priming has potential to provide universal protection from viral disease and is a strategy to reverse immunosenescence and counter-regulate chronic inflammation (inflammaging). Allo-priming can be used as an adjuvant for anti-viral vaccines and as a counter-measure for unknown biological threats and bio-economic terrorism.