血栓性イベントのリスクが高い患者における1日1回 vs 1日2回のアスピリン。システマティックレビューとメタアナリシス

Once- versus Twice-Daily Aspirin in Patients at High Risk of Thrombotic Events: Systematic Review and Meta-Analysis.

• Beatrice Mainoli
• Gonçalo S Duarte
• João Costa
• Joaquim Ferreira
• Daniel Caldeira

抄録

背景:

アセチルサリチル酸（ASA）は抗血小板薬として頻繁に使用されていますが、一部の個人ではASAでの抗血小板反応が低下し、虚血性イベントが再発することがあります。ASAの投与間隔を短くすることで、薬物標的の時間依存的な更新を克服し、より大きな抗血小板効果につながる可能性が提案されている。我々は、血小板のターンオーバーが増加している状況での 1 日 1 回投与と 2 回投与の ASA の有効性を判断するために、無作為化比較試験（RCT）の系統的レビューを実施した。

BACKGROUND: Acetylsalicylic acid (ASA) is a frequently used antiplatelet agent, although some individuals have reduced antiplatelet responses on ASA, with recurrent ischemic events. It has been proposed that shortening the ASA dosing interval may overcome the time-dependent renewal of the drug target, leading to a greater antiplatelet effect. We conducted a systematic review of randomized controlled trials (RCTs) to determine the efficacy of once- versus twice-daily ASA in conditions with increased platelet turnover.

方法:

我々は、CENTRAL、MEDLINE、Embaseデータベースを検索し、1日1回投与と2回投与のASAを評価したRCTについて、システマティックレビューとメタアナリシスを行った。データは2人の独立したレビュアーによってスクリーニング、抽出、評価され、ランダムエフェクトモデルを用いてプールされた。主要アウトカムは、主要有害心血管イベント（MACE）と血清トロンボキサンB2（TxB2）であった。副次的転帰として、その他の薬力学的測定値を取得した。結果は平均差とそれに対応する95％信頼区間（CI）として報告された。我々はPRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）ガイドラインに従った。

METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis by searching the CENTRAL, MEDLINE, and Embase databases for RCTs assessing once- versus twice-daily ASA. Data were screened, extracted, and appraised by two independent reviewers, and were pooled using a random-effects model. The primary outcomes were major adverse cardiovascular events (MACEs) and serum thromboxane B2 (TxB2). Other pharmacodynamic measures were retrieved as secondary outcomes. Results were reported as mean differences with corresponding 95% confidence intervals (CIs). We followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines.

結果:

7件のRCTが含まれ、全体で379人の参加者が登録された。いずれの研究も臨床転帰を報告していない。プールされた結果から、1日1回のASA投与と比較して、1日2回のASA投与は平均TxB2値が1.42ng/mL減少することが示された（95％CI-2.71～0.13；I=66％）。疾患サブタイプ、試験の盲検化、または試験デザインに基づくサブグループ解析では差は認められなかった。1日2回投与の抗血小板活性は、VerifyNow法、LTA-AA法、およびマルチプレート法では認められなかったが、PFA-100-ADP法を用いた場合にも、より高い抗血小板活性が認められた。

RESULTS: Seven RCTs were included, enrolling 379 participants overall. None of the studies reported clinical outcomes. Pooled results showed that compared with once-daily ASA, twice-daily ASA was associated with a decrease in mean TxB2 of 1.42 ng/mL (95% CI - 2.71 to - 0.13; I= 66%). We found no differences in subgroup analyses based on disease subtype, trial blinding, or trial design. A greater antiplatelet activity of the twice-daily regimen was also found when using PFA-100-ADP methods, although not when using the VerifyNow, LTA-AA, and multiplate methods.

結論:

1日2回投与のASAは、標準的な1日1回投与のASAと比較して、より大きな抗血小板効果と関連していた。

CONCLUSIONS: Twice-daily ASA was associated with a greater antiplatelet effect compared with standard once-daily ASA.