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リン酸ナトリウムの経口負荷が非正常および高カルシウム血症の結石形成患者における副甲状腺ホルモンおよび線維芽細胞増殖因子23の分泌に及ぼす影響
The effect of an oral sodium phosphate load on parathyroid hormone and fibroblast growth factor 23 secretion in normo- and hypercalciuric stone-forming patients.
PMID: 32386861 DOI: 10.1016/j.clnu.2020.04.020.
抄録
副甲状腺ホルモン（PTH）および線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の分泌異常は、ネフローリチア症においてカルシウム-リン酸（Ca-P）代謝障害を引き起こす可能性がある。リン酸負荷後の血清Ca、P、PTH、リン尿、石灰尿の変化は、Ca-Pのホメオスタシスのホルモン制御をモニタリングすることが可能である。本研究では、以下の違いを明らかにすることを目的とした。1.健康な人と腎臓結石形成者の間で選択されたCa-P代謝パラメータ、2.高カルシウム尿の有無にかかわらず、ナトリウム-リン酸塩負荷（NaP負荷）によって誘導されたPTHとFGF23の分泌、3.25-ヒドロキシビタミンD（25OHD）の血清濃度が低い場合と正常/高濃度の場合のCa-P関連ホルモンの分泌の違いを明らかにした。
BACKGROUND & AIMS: Abnormalities of parathyroid hormone (PTH) and fibroblast growth factor 23 (FGF23) secretion may cause calcium-phosphate (Ca-P) metabolism disorders in nephrolithiasis. Post-phosphate-load alterations in serum Ca, P and PTH, phosphaturia and calciuria enable monitoring hormonal regulation of Ca-P homeostasis. Our study aimed to determine differences in: 1.selected Ca-P metabolism parameters between healthy and kidney-stone-forming individuals, 2.PTH and FGF23 secretion induced by sodium-phosphate-load(NaP-load) in patients with/without hypercalciuria, 3.secretion of Ca-P related hormones in patients with low and normal/high serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D (25OHD).
方法:
リン酸ナトリウムNaHPO/NaHPO-100mmolを高カルシウム尿症患者19名[尿中Ca(U-Ca)6.5±1.7mmol/d]-HSF、正常カルシウム尿症患者35名(2.5±1mmol/d)-NSF結石患者、対照者19名(U-Ca 2.5±1.4mmol/d)-CGを対象に5日間経口投与した。1日目と5日目に、NaP負荷の前後でPTH-,FGF23-,Ca-,Pを測定した。PTH,FGF23曲線下面積(AUC)を算出した。また、U-Ca、尿中リン酸塩(U-P)およびナトリウム(U-Na)も測定した。
METHODS: Sodium phosphates NaHPO/NaHPO-100mmol were administered orally for five days in 19 hypercalciuric [urinary Ca(U-Ca) 6.5 ± 1.7 mmol/d]-HSF, 35 normocalciuric (2.5±1 mmol/d)-NSF stone-forming patients and 19 controls (U-Ca 2.5 ± 1.4 mmol/d)-CG. On days 1 and 5 PTH-,FGF23-,Ca-,P were determined before and after NaP-load. The areas under PTH, FGF23 curves (AUC) were calculated. U-Ca, urinary phosphate (U-P) and sodium (U-Na) were also determined.
結果:
NaP負荷後、患者と対照群ではCa-Pホメオスタシスに予想される変化が見られた。リン酸塩とPTHの変化にもかかわらず、FGF23濃度に差は認められなかった。患者は対照群と異なり、AUCPTH、石灰尿、自然尿が高く、PTHとPが正常化するまでに時間がかかること、AUCPTHとリン尿の間に相関がないことが示された。NaP負荷後のPTH分泌の低カルシウム化効果は、NSFではCGよりも低かった。HSFではNSFよりも低カルシウム尿効果が顕著であったが、高カルシウム尿の矯正には不十分であった。25OHD濃度が低かった全石形成者では、正常/高25OHD患者と比較して、NaP負荷1日目(1215±605vs766±315 p=0.0457)および5日目(1211±641vs777±299 p=0.041)にAUCFGF23が有意に増加した。25OHD濃度が低い高カルシウム血症患者は、正常/高25OHD患者に比べてAUCPTH5が大きかった（1005±401vs835±220 p=0.0341）。
RESULTS: Following NaP-load, patients and controls exhibited expected alterations in Ca-P homeostasis. Despite changes in phosphate and PTH, no differences in FGF23 concentrations were observed. Patients differed from controls in having higher AUCPTH, calciuria and natriuresis, taking longer for PTH and P to normalize and lack of correlation between AUCPTH and phosphaturia. Post-NaP-load hypocalciuric effect of PTH secretion in NSF was less pronounced than in CG. In the HSFs, the hypocalciuric effect was more pronounced than in NSFs, but insufficient to correct hypercalciuria. In all stone-formers with low 25OHD concentrations, the AUCFGF23 was significantly increased on first (1215 ± 605vs766 ± 315 p = 0.0457) and fifth days (1211 ± 641vs777 ± 299 p = 0.041) of NaP-load, compared to normal/high 25OHD-patients. Hypercalciuric patients with low 25OHD concentrations had greater AUCPTH5 than those with normal/high 25OHD (1005 ± 401vs835 ± 220 p = 0.0341).
結論:
コントロールと比較して、キドニーストン形成患者はNaP負荷後にPTH分泌の増強を示した。HSFはNSFよりも顕著な低カルシウム尿効果を示したが、高カルシウム尿の補正には不十分であった。25OHDが低い高カルシウム血症の結石者では、高リン血症の軽減におけるFGF23の関与が増加した。
CONCLUSIONS: Compared to controls, kidney-stone-forming patients exhibited enhanced PTH secretion after NaP-load. The HSFs showed a more pronounced hypocalciuric effect than NSFs, but insufficient to correct hypercalciuria. In hypercalciuric stone-formers with low 25OHD, FGF23 engagement in hyperphosphatemia reduction increased.
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