三陰性マトリックス産生乳癌患者由来の同所性異種移植片（PDOX）マウスモデルは、ベバシズマブおよびビノレルビンに対して感受性があり、エリブリンによって退縮し、オラパリブに対して抵抗性である

A Triple-negative Matrix-producing Breast Carcinoma Patient-derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Mouse Model Is Sensitive to Bevacizumab and Vinorelbine, Regressed by Eribulin and Resistant to Olaparib.

• Jun Yamamoto
• Takuya Murata
• Yoshihiko Tashiro
• Takashi Higuchi
• Norihiko Sugisawa
• Hiroto Nishino
• Sachiko Inubushi
• Y U Sun
• Hyein Lim
• Kentaro Miyake
• Atsushi Hongo
• Tsunehisa Nomura
• Wataru Saitoh
• Takuya Moriya
• Hirokazu Tanino
• Chihiro Hozumi
• Michael Bouvet
• Shree Ram Singh
• Itaru Endo
• Robert M Hoffman

抄録

背景・目的:

マトリックス産生乳癌（MPBC）は、まれであり、通常は侵攻性の高いトリプルネガティブ乳癌（TNBC）である。本研究では、患者由来の同所性異種移植片（PDOX）モデルを用いて、BRCA変異を伴わないトリプルネガティブMPBCに対する薬剤感受性を決定した。

BACKGROUND/AIM: Matrix-producing breast carcinoma (MPBC) is a rare and usually aggressive triple-negative breast cancer (TNBC). In this study, we determined drug sensitivity for a triple-negative MPBC, without BRCA mutations, in a patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) model.

材料と方法:

ヌードマウスの左2乳腺に患者腫瘍を外科的同所性移植（SOI）により移植し、MPBC PDOXモデルを樹立した。腫瘍体積が80mmに達した時点でMPBC PDOXマウスを5群（n=5マウス/治療群）に無作為に割り付けた。G1、無治療；G2、ベバシズマブ［腹腔内（i.p.）、週1回、2週間］；G3、ビノレルビン［i.p.、週1回、2週間］；G4、オラパリブ［経口、毎日、2週間］；G5、エリブリン［静脈内（i.v.）、週1回、2週間］の5群に無作為化した。各治療群のマウスを15日目に犠牲にした。腫瘍体積および体重は１週間に１回測定した。

MATERIALS AND METHODS: The MPBC PDOX model was established in the left 2 mammary gland of nude mouse by implantation of the patient tumor using surgical orthotopic implantation (SOI). We randomized MPBC PDOX mice into 5 groups (n=5 mice/per treatment group) when the tumor volume reached 80 mm: G1, control-no treatment; G2, bevacizumab [intra-peritoneal (i.p.), weekly, for 2 weeks]; G3, vinorelbine (i.p., weekly, for 2 weeks); G4, olaparib (oral., daily, for 2 weeks); G5, eribulin [intravenous (i.v.), weekly, for 2 weeks]. The mice in each treatment group were sacrificed on day 15. Tumor volume and body weight were measured once/week.

結果:

MPBC PDOXモデルはオラパリブに対して耐性を示した（p＝0.22）。ベバシズマブとビノレルビンで治療したMPBC PDOXモデルでは、未治療群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制された（それぞれp=0.005、0.002）。しかし、エリブリンのみが腫瘍を退縮させた（p=0.0001）。エリブリンは、オラパリブ（p=0.0001）、ベバシズマブ（p=0.0025）、ビノレルビン（p=0.0061）よりも効果が高かった。

RESULTS: The MPBC PDOX model was resistant to olaparib (p=0.22). The MPBC PDOX model treated with bevacizumab and vinorelbine showed significantly suppressed tumor growth compared to the untreated group (p=0.005 and 0.002, respectively). However, only eribulin regressed the tumor (p=0.0001). Eribulin was more effective than olaparib (p=0.0001), bevacizumab (p=0.0025) and vinorelbine (p=0.0061).

結論:

エリブリンは、オラパリブなどのPARP阻害剤に抵抗性のあるトリプルネガティブMPBC患者の治療薬として臨床的な可能性を持っています。

CONCLUSION: Eribulin has clinical potential as treatment for triple-negative MPBC patients that are resistant to a PARP inhibitor such as olaparib.

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