ポリミキシン送達システム。最近の進歩と課題

Polymyxin Delivery Systems: Recent Advances and Challenges.

• Natallia V Dubashynskaya
• Yury A Skorik

抄録

ポリミキシンは、多剤耐性グラム陰性ESKAPE病原体感染症の治療に不可欠な抗生物質である。しかし、それらの臨床的価値は、高い腎毒性と神経毒性、および消化管内での透過性と吸収性の悪さによって制限されている。本レビューでは、ポリミキシンのバイオアベイラビリティを向上させ、標的化および制御された放出を介して薬物毒性を低減する様々なポリミキシン送達システムに焦点を当てている。現在、経口、吸入、非経口ポリミキシン送達を改善するための最も適したシステムは、ポリマー粒子、リポソーム、およびコンジュゲートであり、一方、ゲル、ポリマー繊維、および膜は、感染した創傷および火傷の治療のためのポリミキシンの局所投与のための魅力的な材料である。一般に、これらのシステムの適用は、標的部位での高濃度を達成し、投与量および毒性を低減しながら、生理的および病理学的要因の両方の負の影響からポリミキシン分子を保護する。ポリミキシンの特性を改善することは、より高い有効性と安全性を示す抗菌薬の開発に焦点を当てている研究者にとって大きな関心事となるでしょう。

Polymyxins are vital antibiotics for the treatment of multiresistant Gram-negative ESKAPE pathogen infections. However, their clinical value is limited by their high nephrotoxicity and neurotoxicity, as well as their poor permeability and absorption in the gastrointestinal tract. This review focuses on various polymyxin delivery systems that improve polymyxin bioavailability and reduce drug toxicity through targeted and controlled release. Currently, the most suitable systems for improving oral, inhalation, and parenteral polymyxin delivery are polymer particles, liposomes, and conjugates, while gels, polymer fibers, and membranes are attractive materials for topical administration of polymyxin for the treatment of infected wounds and burns. In general, the application of these systems protects polymyxin molecules from the negative effects of both physiological and pathological factors while achieving higher concentrations at the target site and reducing dosage and toxicity. Improving the properties of polymyxin will be of great interest to researchers who are focused on developing antimicrobial drugs that show increased efficacy and safety.