急性リンパ芽球性白血病におけるcirc-0000745のアップレギュレーションは、ERK経路を活性化して細胞増殖を促進した

Upregulation of circ-0000745 in acute lymphoblastic leukemia enhanced cell proliferation by activating ERK pathway.

• Xiaoliu Liu
• Chuchan Zhou
• Yongjian Li
• Yurong Deng
• Wensheng Lu
• Juan Li

抄録

急性リンパ芽球性白血病（ALL）は一般的な血液悪性腫瘍である。サーキュラーRNA（circRNA）は、すべての造血コンパートメントに発現しており、細胞プロセスを制御する重要な因子であることが報告されています。しかし、ALLにおけるcircRNAの分子機構は不明な点が多い。本研究では、白血病細胞（カスミ-1、KG-1）においてcirc-0000745の発現がアップレギュレートされていることを確認した。circ-0000745 の発現をアップレギュレートすると、Kasumi-1 細胞および KG-1 細胞の増殖が有意に増加し、アポトーシス細胞の割合が減少した。circ-0000745の内因性発現をノックダウンすると、細胞の増殖が抑制され、アポトーシス細胞の割合が増加した。さらに、circ-0000745 の過剰発現は ERK1/2 の活性を増加させることがウエスタンブロットアッセイで示された。これらの結果から、白血病細胞で発現しているcirc-0000745は、ERK経路の活性化を増加させることで細胞の生存を促進していることが明らかになった。本研究は、急性リンパ芽球性白血病におけるcircRNAの重要性を裏付けるものであり、ALLの診断と治療における新たなバイオマーカーを提供するものである。

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a common hematologic malignancy. Circular RNAs (circRNAs) have been reported as an important factor in regulating cellular process expressed in all hematopoietic compartment. But the molecular mechanism of circRNAs in ALL remain unclear. In this study, we observed circ-0000745 upregulated in leukemia cells (Kasumi-1 and KG-1). Upregulated the expression of circ-0000745 significantly enhanced the proliferation of Kasumi-1 and KG-1 cells, and reduced the ratio of apoptosis cells. Knock down the endogenous expression of circ-0000745 suppressed the cell proliferation and increased the ratio of apoptosis cells. Furthermore, western blot assay showed that overexpression of circ-0000745 increased the activity of ERK1/2. Altogether, these results revealed that upregulated circ-0000745 in leukemia cells could promoter cell viability by increasing the activation of ERK pathway. This study supported the important of circRNAs in the process of acute lymphoblastic leukemia, and provided a new biomarker on ALL diagnosis and therapy.

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