りんごをひっくり返す CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞療法） - 持続可能性は米国のイノベーションを必要としている

Upsetting the apple CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell therapy) - sustainability mandates USA innovation.

• Jeremy Pantin
• Minoo Battiwalla

抄録

癌治療における医学的進歩は、キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞免疫療法の出現ほど極めて重要なものではない。最初のアプリケーションはリンパ系悪性腫瘍のCD19抗原をターゲットにしていましたが、これらの「生きている薬」の驚くべき特異性、治癒の可能性、他のターゲットへの一般化可能性は、Science誌による2019年のブレイクスルー・オブ・ザ・イヤーとして宣言されたことを正当化しています。2つのCAR-T製品、Yescarta（axicabtagene ciloleucel）とKymriah（tisagenlecleucel）は、FDAのスコット・ゴットリーブコミッショナーが「致命的な癌を攻撃するために患者自身の細胞を再プログラムする能力を持つ医療イノベーションの新しいフロンティア」を謳って、2017年後半に米国で食品医薬品局（FDA）に承認されました。初期の熱意に基づいて構築され、約1000の細胞および遺伝子治療の治験新薬申請がFDAに申請中であり、2025年までに毎年10から20の間でそのような治療法を審査し、承認することが期待されています。CAR-T細胞が果たす大きな期待と緊急のアンメットニーズにもかかわらず、FDAが承認した2つの治療法の現実世界での採用は遅々として進まない。

Seldom has a medical advance in cancer therapy been as pivotal as the advent of chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell immunotherapy. While the first applications targeted the CD19 antigen on lymphoid malignancies, the incredible specificity of these 'living drugs', curative potential and generalisability to other targets have richly justified their declaration as 2019's breakthrough of the year by Science magazine. Two CAR-T products, Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Kymriah (tisagenlecleucel) were Food and Drug Administration (FDA)-approved in the USA in late 2017, with the FDA commissioner Scott Gottlieb heralding 'a new frontier in medical innovation with the ability to reprogram a patient's own cells to attack a deadly cancer'. Building upon early enthusiasm, nearly 1000 cell- and gene-therapy investigational new drug applications are pending with the FDA, which expects to review and approve between 10 and 20 such treatments annually by 2025. Despite the enormous promise and urgent unmet need fulfilled by CAR-T cells, the real-world adoption of the two FDA-approved treatments has been slow.

© 2020 British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.