急性骨髄性白血病におけるワクチンおよび細胞ベースの治療アプローチ

Vaccine and Cell Based Therapeutic Approaches in Acute Myeloid Leukemia.

• Vaibhav Agrawal
• Olumide B Gbolahan
• Maximilian Stahl
• Amer M Zeidan
• Mohammad Abu Zaid
• Sherif S Farag
• Heiko Konig

抄録

過去10年の間に、免疫系とがん細胞の相互作用についての理解が深まったことで、固形がんや血液悪性腫瘍の臨床管理にパラダイムシフトがもたらされた。しかし、急性骨髄性白血病（AML）の治療に免疫を標的とした治療法を取り入れることは困難であった。これは、免疫系がAMLの異質な性質に対して効果的な腫瘍特異的免疫原性反応を起こすことができないことが一因であるが、AML細胞の免疫原性が低下していることも、効果的な免疫療法戦略を立案する上での大きな障害となっている。実際、AML細胞は、ナチュラルキラー細胞の直接的な免疫抑制や表面受容体発現の低下による免疫系の認識障害など、排除を回避するための高度な脱出メカニズムを用いていることが示されています。しかし、急性白血病細胞の腫瘍関連抗原（TAA）に対する細胞性および体液性免疫反応が報告されており、同種幹細胞移植やモノクローナル抗体によるAML治療の成功は、この疾患の管理において免疫療法的アプローチが可能であることを明確に証明している。本レビューでは、AML患者に対する細胞免疫療法の最近の進歩と持続的な課題について論じている。

Over the past decade, our increased understanding of the interactions between the immune system and cancer cells has led to paradigm shifts in the clinical management of solid and hematologic malignancies. The incorporation of immune-targeted strategies into the treatment landscape of acute myeloid leukemia (AML), however, has been challenging. While this is in part due to the inability of the immune system to mount an effective tumor-specific immunogenic response against the heterogeneous nature of AML, the decreased immunogenicity of AML cells also represents a major obstacle in the effort to design effective immunotherapeutic strategies. In fact, AML cells have been shown to employ sophisticated escape mechanisms to evade elimination, such as direct immunosuppression of natural killer cells and decreased surface receptor expression leading to impaired recognition by the immune system. Yet, cellular and humoral immune reactions against tumor associated antigens (TAA) of acute leukemia cells have been reported and the success of allogeneic stem cell transplantation and monoclonal antibodies in the treatment of AML clearly provides proof that an immunotherapeutic approach is feasible in the management of this disease. This review discusses the recent progress and persisting challenges in cellular immunotherapy for patients with AML.

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