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Antivir. Chem. Chemother..2020 Jan-Dec;28:2040206620921319. doi: 10.1177/2040206620921319.

ヒトアデノウイルス19型に対する抗ウイルス剤の評価にヒトリンパ球を応用:ザルシタビンはシドフォビルと比較して優れた活性を示す

Application of human lymphoid cells for the evaluation of antivirals against human adenovirus type 19: Zalcitabine has superior activity compared to cidofovir.

  • Kohsuke Nakagawara
  • Hironori Hayashi
  • Kumi Kawaji
  • Mina Sasano
  • Eiichi N Kodama
PMID: 32345035 PMCID: PMC7218274. DOI: 10.1177/2040206620921319.

抄録

ヒトアデノウイルス19型(HAdV-19)は、流行性角結膜炎の主な原因となっています。角結膜炎のアウトブレイクは、特に乳幼児、高齢者、免疫不全者などの人の健康に問題がある。しかし,抗HAdV薬の開発は,不便なスクリーニングシステムによって阻まれており,簡便なスクリーニング法の開発が望まれている。本研究では、HAdV-19がヒトT細胞白血病ウイルスで形質転換したヒトリンパ球細胞株(MT-2細胞)に感染することを確認した。MT-2細胞はHAdV-19の複製をサポートし、感染後5日以内に明らかな細胞病理学的効果を示した。MT-2細胞を用いたチアゾリルブルーテトラゾリウムブロマイド(MTT)ベースの比色法を用いて、これまでに報告されているヌクレオシド/チド化合物の抗HAdV-19活性を検出することができた。(S)-1-(3-ヒドロキシ-2-ホスホニルメトキシプロピル)シトシン(シドフォビル)、2',3'-ジデオキシシチジン(ザルシタビン)、および3'-デオキシ-3'-フルオロチミジン(トリフルリジン)を含む、(S)-1-(3-ヒドロキシ-2-ホスホニルメトキシプロピル)シトシン(シドフォビル)、2',3'-ジデオキシシチジン(ザルシタビン)、および3'-デオキシ-3'-フルオロチミジン(トリフルリジン)を含む。これまでの方法と比較して、このシステムは、抗HAdV-19剤をスクリーニングするためのより簡単で迅速な方法を表している。

Human adenovirus type 19 (HAdV-19) is a major cause of the epidemic keratoconjunctivitis. Outbreaks of keratoconjunctivitis are problematic to human health, especially for infants, the elderly, and immunocompromised individuals. However, the development of anti-HAdV drugs has been hampered by inconvenient screening systems; therefore, development of a simple screening method is highly desirable. In this study, we identified that HAdV-19 can infect a human lymphoid cell line transformed with human T-cell leukemia virus (MT-2 cells). MT-2 cells supported HAdV-19 replication and showed apparent cytopathic effects within five days post-infection. Using a thiazolyl blue tetrazolium bromide (MTT)-based colorimetric assay on MT-2 cells, we were able to detect the anti-HAdV-19 activities of previously reported nucleoside/tide compounds, including (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine (cidofovir), 2',3'-dideoxycytidine (zalcitabine) and 3'-deoxy-3'-fluorothymidine (trifluridine). Compared with previous methods, this system represents a more simple and rapid method to screen anti-HAdV-19 agents.