アンジオテンシン II 受容体拮抗薬をブランド名からジェネリックに変更した場合の公衆衛生上のアウトカムは異なる可能性がある

Public Health Outcomes May Differ After Switching from Brand-Name to Generic Angiotensin II Receptor Blockers.

• Jacinthe Leclerc
• Claudia Blais
• Louis Rochette
• Denis Hamel
• Line Guénette
• Claudia Beaudoin
• Paul Poirier

抄録

背景:

ジェネリック医薬品が循環器内科領域においてブランド医薬品と同等の安全性を有しているかどうかは不明である。公衆衛生サーベイランスを目的として、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタンのブランド品からの切り替えが、救急外来（ER）受診、入院、死亡の発生に影響を与えるかどうかを評価した。

BACKGROUND: It is unclear whether generics are as safe as brand-name drugs in cardiology. For public health surveillance purposes, we evaluated if switching from the brand-name losartan, valsartan, or candesartan impacted the occurrence of the following outcomes: emergency room (ER) consultations, hospitalizations, or death.

研究デザイン:

これはレトロスペクティブなコホート研究でした。

STUDY DESIGN: This was a retrospective cohort study.

方法:

本研究は、カナダのケベック州の人口の医療行政データを含むケベック州統合慢性疾患サーベイランスシステムを用いて実施されました。ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタンのブランド品使用者で、コホート参加前にブランド品で30日以上の安定した治療を受けた年齢≧66歳の患者を対象とした（不死時間の偏りを防ぐために代用時間分布マッチングを用いた）。1 年までのアウトカムは、多変量 Cox 比例ハザード回帰モデルを用いて群間で比較した（有効性の仮定は検証済み）。

METHODS: This study was conducted in the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System, including healthcare administrative data of the population of Quebec, Canada. We included brand-name users of losartan, valsartan, or candesartan aged ≥ 66 years who had undergone ≥ 30 days of stable treatment on the brand-name drug prior to cohort entry (substitution time-distribution matching was used to prevent immortal time bias). Outcomes up to 1 year were compared between groups using multivariable Cox proportional hazards regression models (validity assumptions were verified).

結果:

我々のコホート（losartan, n=15,783、valsartan, n=16,907、candesartan, n=26,178）では、平均年齢76～78歳、59～66％が女性、90～92％が高血圧、13～15％が心不全であった。ロサルタンのみ有効性の仮定に違反していた。バルサルタンの後発品に変更された患者のハザード比（95％信頼区間）は、ER受診1.07（0.99～1.14）、入院1.26（1.14～1.39）、死亡1.01（0.61～1.67）であった。カンデサルタンの対応する率は、それぞれ1.00（0.95-1.05）、0.96（0.89-1.03）、0.57（0.37-0.88）であった。

RESULTS: In our cohorts (losartan, n =15,783; valsartan, n =16,907; candesartan, n =26,178), mean age was 76-78 years, 59-66% were female, 90-92% had hypertension, and 13-15% had heart failure. Validity assumptions were violated for losartan only. For patients switched to generic valsartan, the hazard ratio (95% confidence interval) was 1.07 (0.99-1.14) for ER consultation, 1.26 (1.14-1.39) for hospitalization, and 1.01 (0.61-1.67) for death. The corresponding rates for candesartan were 1.00 (0.95-1.05), 0.96 (0.89-1.03), and 0.57 (0.37-0.88), respectively.

結論:

その結果、バルサルタンの後発品に切り替えた患者では入院リスクが増加し、カンデサルタンの後発品に切り替えた患者では、先発品を服用し続けた患者と比較して死亡リスクが減少した。ジェネリック薬とブランド薬の違いは、公衆衛生上のアウトカムの違いにつながる可能性があるが、この安全性のシグナルは、他のコホートや設定を用いてさらに研究されなければならない。

CONCLUSIONS: We observed an increased risk of hospitalizations for patients switched to generic valsartan, and a decreased risk of death for patients switched to generic candesartan, compared with those who continued taking the brand-name drug. The differences between generic and brand-name drugs may lead to some differences in public health outcomes, but this safety signal must be further studied using other cohorts and settings.