移植後シクロホスファミドを用いた低強度条件付け移植後の転帰に末梢血CD34+およびCD3+移植片細胞数の影響は認められなかった

Absence of influence of peripheral blood CD34+ and CD3+ graft cell counts on outcomes after reduced-intensity conditioning transplantation using post-transplant cyclophosphamide.

• Alice Garnier
• Thierry Guillaume
• Pierre Peterlin
• Amandine Le Bourgeois
• Béatrice Mahé
• Viviane Dubruille
• Nicolas Blin
• Cyrille Touzeau
• Thomas Gastinne
• Anne Lok
• Benoit Tessoulin
• Alix Duquesne
• Marion Eveillard
• Steven Le Gouill
• Philippe Moreau
• Marie C Béné
• Patrice Chevallier

抄録

移植後シクロホスファミド（PTCY）による移植後の末梢血幹細胞（PBSC）移植片の細胞内容が及ぼす影響は依然として不明である。ここでは、フルダラビン（n=40）またはクロファラビン（n=37）とPTCYを併用し、ボルチモアを拠点とする低強度コンディショニングレジメンを受けた77人の成人コホートについてレトロスペクティブに報告した。追跡期間中央値は29.2ヵ月で、[2-]年の全生存率（OS）、無病生存率（DFS）、GVHD/無再発生存率（GRFS）はそれぞれ62.8％、51％、36.7％であった。グレード[2-]4の急性GVHDの発生率は、ハプロドナーで移植された患者（n=56）で57.1％対19％と有意に高かった（p=0.006）。PBSC移植片の細胞量（CD45+、CD34+、CD3+）は転帰に影響を与えなかった。1年までの免疫再構成を考慮すると、移植後1年目に単球のみが正常範囲を超えていた（早ければ+30日目）。多変量解析では、ドナーが高齢（45歳以上）であることと、疾患リスク指数が高い/非常に高いことは、独立してOSの低下と関連していた。また、90日目の単球数（中央値以上）が高いことも、OS、DFS、GRFSの改善と関連していました。ドナーとレシピエントのCMVステータスの一致は、GRFSと独立して関連していた。結論として、我々のデータは、PBSC/PTCY Baltimore-based allotransplantの特殊な文脈において、輸液前にグラフトを操作する必要はないという事実を支持するものである。

The influence of peripheral blood stem cell (PBSC) graft cell contents after transplant with post-transplant cyclophosphamide (PTCY) remains unclear. Here, we retrospectively report on a cohort of 77 adults who received a Baltimore-based reduced-intensity conditioning regimen either with fludarabine (n = 40) or clofarabine (n = 37) and PTCY. With a median follow-up of 29.2 months, [2-]year overall (OS), disease-free (DFS), and GVHD/relapse-free survival (GRFS) rates were 62.8%, 51%, and 36.7%, respectively. The incidence of grades [2-]4 acute GVHD was significantly higher in patients transplanted with a haplodonor (n = 56), at 57.1% vs 19% (p = 0.006). PBSC graft cell contents (CD45+, CD34+, and CD3+ cells) had no impact on any outcome. Considering immune reconstitution until 1 year, only monocytes were above the normal range (as early as day + 30) during the first year post-transplant. In multivariate analysis, an older donor (> 45 years) and a high/very high disease risk index were independently associated with lower OS. A higher monocyte count (> median) at day + 90 was also associated with better OS, DFS, and GRFS. Donor/recipient CMV status matching was independently associated with GRFS. In conclusion, our data support the fact that there is no need to manipulate the graft before infusion in the particular context of PBSC/PTCY Baltimore-based allotransplant.