旧世界のアルファウイルスによるPI3K-AKT経路の活性化

Activation of the PI3K-AKT Pathway by Old World Alphaviruses.

• Eline Van Huizen
• Gerald M McInerney

抄録

アルファウイルスは、鳥類、馬、霊長類、およびヒトを含む広範な脊椎動物宿主に感染し、その感染は発疹、発熱、脳炎、および関節痛または関節炎を引き起こす可能性があります。これらは、持続性のある無症状の感染症を確立する蚊によって最も頻繁に感染します。現在のところ、どのアルファウイルスに対してもワクチンや抗ウイルス療法はありません。セムリキ・フォレスト・ウイルス、ロス・リバー・ウイルス、チクングンヤ・ウイルスなどの旧世界のアルファウイルスは、脊椎動物細胞のホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）-AKT経路を活性化または活性化し、生存、増殖、代謝、オートファジーを含む多くの細胞プロセスに影響を及ぼす可能性があります。PI3KやAKTの阻害は、in vitroまたはin vivoでいくつかのアルファウイルスの複製を阻害し、ウイルスの複製に重要であることを示している。このレビューでは、感染中の経路の活性化のメカニズムについて知られていることを議論し、アルファウイルスに有利なPI3K-AKT活性化の効果について説明する。このような知識は、治療法の同定と開発に役立つ可能性がある。

Alphaviruses can infect a broad range of vertebrate hosts, including birds, horses, primates, and humans, in which infection can lead to rash, fever, encephalitis, and arthralgia or arthritis. They are most often transmitted by mosquitoes in which they establish persistent, asymptomatic infections. Currently, there are no vaccines or antiviral therapies for any alphavirus. Several Old World alphaviruses, including Semliki Forest virus, Ross River virus and chikungunya virus, activate or hyperactivate the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-AKT pathway in vertebrate cells, potentially influencing many cellular processes, including survival, proliferation, metabolism and autophagy. Inhibition of PI3K or AKT inhibits replication of several alphaviruses either in vitro or in vivo, indicating the importance for viral replication. In this review, we discuss what is known about the mechanism(s) of activation of the pathway during infection and describe those effects of PI3K-AKT activation which could be of advantage to the alphaviruses. Such knowledge may be useful for the identification and development of therapies.