脳内への胆汁酸の連続的なフラックスのさらなる証拠：硬膜下血腫における胆汁酸の捕捉

Further evidence for a continuous flux of bile acids into the brain: trapping of bile acids in subdural hematomas.

• Emanuele Porru
• Erik Edström
• Ahmed A Saeed
• Gösta Eggertsen
• Anita Lövgren-Sandblom
• Aldo Roda
• Ingemar Björkhem

抄録

胆汁酸は血液脳関門を通過することが知られており、脳内には低濃度で存在する。以前の研究では、硬膜下血腫に胆汁酸が豊富に存在し、その濃度が末梢循環よりも高いことが示された。この濃縮のメカニズムは明らかにされていなかった。胆汁酸はアルブミンとの親和性が高く、硬膜下血腫には末梢循環とほぼ同程度のアルブミンが含まれている。硬膜下血腫はフィブリンに包まれており、これが胆汁酸のような低分子の通過を可能にしているのではないかと考えられている。我々は、硬膜下血腫のアルブミン中には、循環系由来の胆汁酸が「閉じ込められている」のではないかと仮説を立てた。本研究では、24名の患者の硬膜下血腫および末梢循環中の共役・非共役一次胆汁酸であるコール酸およびチェノデオキシコール酸を測定した。ほとんどの患者で、共役胆汁酸と遊離胆汁酸の両方のレベルが循環よりも血腫で高かったが、非共役胆汁酸の濃縮度は共役胆汁酸の濃縮度よりも著しく高かった。原発出血から手術までの時間間隔が既知の患者では、この時間間隔と胆汁酸の蓄積との間に相関関係があった。この関係は、非共役胆汁酸について最も明らかであった。この結果は、血液脳関門を越えて胆汁酸、特に非共役化胆汁酸の連続的なフラックスと一致している。硬膜下血腫における胆汁酸蓄積の生理的重要性について議論する。

Bile acids are known to pass the blood-brain barrier and are present at low concentrations in the brain. In a previous work, it was shown that subdural hematomas are enriched with bile acids and that the levels in such hematomas are higher than in the peripheral circulation. The mechanism behind this enrichment was never elucidated. Bile acids have a high affinity to albumin, and subdural hematomas contain almost as high albumin levels as the peripheral circulation. A subdural hematoma is encapsulated by fibrin which may allow passage of small molecules like bile acids. We hypothesized that bile acids originating from the circulation may be 'trapped' in the albumin in subdural hematomas. In the present work, we measured the conjugated and unconjugated primary bile acids cholic acid and chenodeoxycholic acid in subdural hematomas and in peripheral circulation of 24 patients. In most patients, the levels of both conjugated and free bile acids were higher in the hematomas than in the circulation, but the enrichment of unconjugated bile acids was markedly higher than that of conjugated bile acids. In patients with a known time interval between the primary bleeding and the operation, there was a correlation between this time period and the accumulation of bile acids. This relation was most obvious for unconjugated bile acids. The results are consistent with a continuous flux of bile acids, in particular unconjugated bile acids, across the blood-brain barrier. We discuss the possible physiological importance of bile acid accumulation in subdural hematomas.