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YWHAEおよびCRK遺伝子を含む17p13.3の微小欠失：臨床的特徴の解明に向けて
17p13.3 microdeletion including YWHAE and CRK genes: towards a clinical characterization.
PMID: 32323081 DOI: 10.1007/s10072-020-04424-3.
抄録
序論:
17番染色体の短腕は、低コピー繰り返しの密度が高いことが特徴であり、非allelic相同組換えが起こる機会を作り出している。17p13.3領域のマイクロ欠失は、孤立性欠失配列やミラー・ダイカー症候群を含む神経細胞移動障害の原因となっている。
INTRODUCTION: The short arm of chromosome 17 is characterized by a high density of low copy repeats, creating the opportunity for non-allelic homologous recombination to occur. Microdeletions of the 17p13.3 region are responsible for neuronal migration disorders including isolated lissencephaly sequence and Miller-Dieker syndrome.
事例報告:
4歳2ヶ月の女性の症例で、特異な身体的特徴と神経発達の遅れを呈した。生後6ヶ月で乳児性痙攣症候群を呈するようになり、ビガバトリンと副腎皮質刺激ホルモンを2サイクル投与したところ、良好な反応が得られた。てんかん活動，神経心理学的遅延，脳画像異常，特異な身体的特徴を併存していたことから，遺伝的要因によるものではないかと考えられた．アレイCGHにより、YWHAEとCRKを含む11の遺伝子を含む17番染色体短腕のp13.3領域に730Kbの欠失が確認された。
CASE REPORT: We describe the case of a 4-year and 2-month-old female with peculiar somatic traits and neurodevelopmental delay. At the age of 6 months, she started to present with infantile spasms syndrome; therefore, we administered vigabatrin followed by two cycles of adrenocorticotropic hormone, with good response. The coexistence of epileptic activity, neuropsychological delay, brain imaging abnormalities, and peculiar somatic features oriented us towards the hypothesis of a genetic etiology that could explain her clinical picture. Array CGH identified a 730 Kb deletion in the p13.3 region of the short arm of chromosome 17 including eleven genes, among these are YWHAE and CRK.
DISCUSSION:
YWHAEとCRKのみが関与する17p13.3領域のマイクロ欠失は、PAFAH1B1を疎かにして、神経発達遅延、成長遅延、頭蓋顔面異形、および軽度の脳構造異常をもたらす。これまでに報告されたYWHAEとCRK欠失を持つ患者とは異なり、我々の患者の主な訴えは発作であった。我々の患者では、明らかな神経細胞遊走障害やPAFAH1B1遺伝子の変異が認められなかったことは、てんかんの発症における17p13.3染色体領域に位置する追加遺伝子の中心的役割を強調しており、17p13.3微小欠失症候群の表現型を拡大するのに役立つものであった。
DISCUSSION: Microdeletions of the 17p13.3 region involving only YWHAE and CRK, sparing PAFAH1B1, result in neurodevelopmental delay, growth retardation, craniofacial dysmorphisms, and mild structural brain abnormalities. Differently from the previously described patients carrying YWHAE and CRK deletions, the main complaint of our patient was represented by seizures. The absence of clear neuronal migration defects and mutations of the PAFAH1B1 gene in our patient underlines the central role of additional genes located in the 17p13.3 chromosomal region in the pathogenesis of epilepsy and helps to expand the phenotype of 17p13.3 microdeletion syndrome.