Bcl-2タンパク質による非カノニカルな細胞運命制御

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Trends Cell Biol..2020 Jul;30(7):537-555. S0962-8924(20)30070-2. doi: 10.1016/j.tcb.2020.03.004.Epub 2020-04-16.

Bcl-2タンパク質による非カノニカルな細胞運命制御

Noncanonical Cell Fate Regulation by Bcl-2 Proteins.

Stephen Jun Fei Chong
Saverio Marchi
Giulia Petroni
Guido Kroemer
Lorenzo Galluzzi
Shazib Pervaiz

PMID: 32307222 DOI: 10.1016/j.tcb.2020.03.004.

抄録

Bcl-2タンパク質はミトコンドリア外膜の透過性を制御していることが広く知られていますが、これは間違いなく内在性アポトーシスの最も重要なステップです。蓄積された証拠は、Bcl-2タンパク質ファミリーのほとんどのメンバーが、すべてではないにせよ、多くのアポトーシスとは無関係の機能を媒介していることを示しています。興味深いことに、これらの機能の多くは、最終的にはアポトーシス依存性または非依存性のメカニズムを介して細胞の運命決定に影響を与え、Bcl-2ファミリーのメンバーが細胞の生存と死を制御する複雑なネットワークを定義しています。ここでは、オートファジー、細胞老化、炎症、生体エネルギー代謝、Caフラックス、レドックスホメオスタシスを制御するBcl-2タンパク質が細胞の運命にどのような影響を与えるのか、そのメカニズムを批判的に論じている。

Bcl-2 proteins are widely known as key controllers of mitochondrial outer membrane permeabilization, arguably the most important step of intrinsic apoptosis. Accumulating evidence indicate that most, if not all, members of the Bcl-2 protein family also mediate a number of apoptosis-unrelated functions. Intriguingly, many of these functions ultimately impinge on cell fate decisions via apoptosis-dependent or -independent mechanisms, delineating a complex network through which Bcl-2 family members regulate cell survival and death. Here, we critically discuss the mechanisms through which Bcl-2 proteins influence cell fate as they regulate autophagy, cellular senescence, inflammation, bioenergetic metabolism, Ca fluxes, and redox homeostasis.