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新規精神活性物質である25C-NBFは、げっ歯類では中毒性と神経毒の可能性を持っています
25C-NBF, a new psychoactive substance, has addictive and neurotoxic potential in rodents.
PMID: 32296860 DOI: 10.1007/s00204-020-02740-3.
抄録
違法薬物の代替品としての新規精神活性物質（NPS）の使用が急速に増加しており、公衆衛生に対する深刻な脅威となっている。25C-NBFは新たに合成されたフェネチルアミン型NPSであり、5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HT）受容体アゴニストとして作用するが、その薬理作用についてはほとんど知られていない。これまでにもNPSによる予期せぬ副作用で救急や死に至るケースが報告されていることを考えると，25C-NBFの潜在的な副作用を科学的に確認することが重要である。本研究では、25C-NBFが中毒性と神経毒性を有し、神経化学的変化を引き起こすかどうかを検討した。中毒性評価では，25C-NBF群で高い条件付き場所選好（CPP）スコアと安定した自己投与（SA）が観察され（CPP［3mg kg］，SA［0.01，0.03，0.1mg kg］），25C-NBFの中毒性が示唆された。神経毒性評価では、25C-NBF投与（超高用量単回投与（1×15, 30, 40mg kg）、高用量反復投与（4×8, 15, 30mg kg））で運動機能低下（開放野試験）、運動協調異常（ロタロッド試験）、認識記憶障害（新規物体認識試験）が認められ、25C-NBFは神経毒性を有しており、運動障害や記憶障害を引き起こすことが示唆された。その後、免疫組織化学的に調べたところ、25C-NBFは線条体においてチロシン水酸化酵素（TH）の発現を低下させ、イオン化カルシウム結合アダプター分子1（Iba-1）の発現を増加させることが示された。以上の結果から，25C-NBFのレクリエーション使用の危険性は明らかであり，25C-NBFや薬理作用が正確には知られていない他のNPSの使用を中止することを示唆している。
The use of new psychoactive substances (NPSs) as a substitute for illegal drugs is increasing rapidly and is a serious threat to public health. 25C-NBF is a newly synthesized phenethylamine-type NPS that acts as a 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HT) receptor agonist, but little is known about its pharmacological effects. Considering that NPSs have caused unexpected harmful effects leading to emergency and even death, scientific confirmation of the potential adverse effects of 25C-NBF is essential. In the present study, we investigated whether 25C-NBF has addictive and neurotoxic potential and causes neurochemical changes. In addictive potential assessments, high conditioned place preference (CPP) scores and stable self-administration (SA) were observed in the 25C-NBF groups (CPP [3 mg kg]; SA [0.01, 0.03, 0.1 mg kg]), suggesting the addictive liability of 25C-NBF. In neurotoxic potential assessments, 25C-NBF treatment (single super-high dose [1 × 15, 30, 40 mg kg]; repeated high dose [4 × 8, 15, 30 mg kg]) resulted in reduced motor activity (open field test), abnormal motor coordination (rota-rod test) and impaired recognition memory (novel object recognition test), suggesting that 25C-NBF is neurotoxic leading to motor impairment and memory deficits. Subsequently, immunohistochemistry showed that 25C-NBF treatment decreased tyrosine hydroxylase (TH) expression and increased ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba-1) expression in the striatum. Taken together, our results clearly demonstrate the dangers of recreational use of 25C-NBF, and we suggest that people stop using 25C-NBF and other NPSs whose pharmacological effects are not precisely known.