メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対するエンドカンナビノイド/エンドカンナビノイド様化合物と抗生物質の組み合わせの可能性

Potential combinations of endocannabinoid/endocannabinoid-like compounds and antibiotics against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

• Mark Feldman
• Reem Smoum
• Raphael Mechoulam
• Doron Steinberg

抄録

抗生物質耐性黄色ブドウ球菌による感染症が世界的に流行している。これまでの研究では，メチシリン（MET）耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対するアナンドアミド（AEA）とアラキドノイルセリン（AraS）の抗菌効果が示されており，これらのエンドカンナビノイド/エンドカンナビノイド様（EC/EC様）薬剤のMRSA治療薬としての可能性が示唆されていた。ここでは，プランクトン増殖やバイオフィルム形成下で増殖したMRSAに対して，AEAとAraSの異なる種類の抗生物質との組み合わせによる相乗効果の可能性を検討した。プランクトン条件下で最も有効な組み合わせは、AEAとアンピシリン（AMP）の混合物、およびAraSとゲンタマイシン（GEN）の混合物であった。試験したすべての細菌株に対するバイオフィルム形成において最も高い相乗効果を示した組み合わせは、AEAとMETであった。さらに，AraSとMETの組み合わせは，相乗的にバイオフィルム形成のデフォルトを引き起こした．また，MRSAのスライム産生もAEAまたはAraSとMETの併用により劇的に阻害された。これらのデータは、MRSAのバイオフィルム形成予防におけるEC/EC様薬剤と抗生物質の組み合わせの新しい可能性を示唆している。

Infections caused by antibiotic-resistant strains of Staphylococcus aureus have reached epidemic proportions globally. Our previous study showed antimicrobial effects of anandamide (AEA) and arachidonoyl serine (AraS) against methicillin (MET)-resistant S. aureus (MRSA) strains, proposing the therapeutic potential of these endocannabinoid/endocannabinoid-like (EC/EC-like) agents for the treatment of MRSA. Here, we investigated the potential synergism of combinations of AEA and AraS with different types of antibiotics against MRSA grown under planktonic growth or biofilm formation. The most effective combinations under planktonic conditions were mixtures of AEA and ampicillin (AMP), and of AraS and gentamicin (GEN). The combination with the highest synergy in the biofilm formation against all tested bacterial strains was AEA and MET. Moreover, the combination of AraS and MET synergistically caused default of biofilm formation. Slime production of MRSA was also dramatically impaired by AEA or AraS combined with MET. Our data suggest the novel potential activity of combinations of EC/EC-like agents and antibiotics in the prevention of MRSA biofilm formation.