TORC2-SGK-1シグナルは、外部シグナルを統合し、mtROSを介してミトコンドリアのオートファジーターンオーバーを制御する

TORC2-SGK-1 signaling integrates external signals to regulate autophagic turnover of mitochondria via mtROS.

• Thomas Heimbucher
• Wenjing Qi
• Ralf Baumeister

抄録

マクロオートファジー/オートファジーは進化的に保存されてきた細胞の分解・リサイクル過程であり、外部刺激、食事、ストレスなどの影響を受けて厳密に制御されている。我々の最近の研究成果は、マクロオートファジーにおいて、MTORC2（ラパマイシンキナーゼ複合体2の機構的標的）とその下流のエフェクターキナーゼSGK-1（血清・グルココルチコイド誘導性キナーゼホモログ1）が媒介する栄養感知経路が、マイトファジーを含むオートファジーを抑制していることを示唆しています。MTORC2欠損動物のオートファジー/マイトファジーは、SGK-1エフェクターであるDAF-16/FOXOやSKN-1/NFE2L2/NRF2とは無関係に発生を遅らせ、生殖を阻害することがわかった。本論文では、TORC2-SGK-1シグナル伝達がオートファジーターンオーバーを制御し、ミトコンドリア由来の活性酸素種（mtROS）産生とマイトファジーターンオーバーを結びつけることで、ミトコンドリアの恒常性維持にどのような影響を与えるのかを議論する。

Macroautophagy/autophagy is an evolutionarily conserved cellular degradation and recycling process that is tightly regulated by external stimuli, diet, and stress. Our recent findings suggest that in , a nutrient sensing pathway mediated by MTORC2 (mechanistic target of rapamycin kinase complex 2) and its downstream effector kinase SGK-1 (serum- and glucocorticoid-inducible kinase homolog 1) suppresses autophagy, involving mitophagy. Induced autophagy/mitophagy in MTORC2-deficient animals slows down development and impairs reproduction independently of the SGK-1 effectors DAF-16/FOXO and SKN-1/NFE2L2/NRF2. In this punctum, we discuss how TORC2-SGK-1 signaling might regulate autophagic turnover and its impact on mitochondrial homeostasis via linking mitochondria-derived reactive oxygen species (mtROS) production to mitophagic turnover.