プロオキシダントアダプターp66SHCによる選択的B細胞オートファジーの制御

Regulation of Selective B Cell Autophagy by the Pro-oxidant Adaptor p66SHC.

• Anna Onnis
• Chiara Cassioli
• Francesca Finetti
• Cosima T Baldari

抄録

p66SHC は、SHC ファミリーのタンパク質アダプターのプロオキシダントメンバーであり、細胞生存のネガティブレギュレーターとして作用します。リンパ球では、p66SHCはそのアダプターと活性酸素種(ROS)を増加させる機能の両方を利用して、マイトジェネリックシグナルと生存シグナルを拮抗させ、アポトーシスを促進します。その結果、p66SHCの欠損は、末梢性T細胞やB細胞の異常増殖とループス様自己免疫を引き起こす。さらに、p66SHCの発現異常はB細胞慢性リンパ性白血病の特徴であり、長寿の新細胞の蓄積に寄与しています。我々は最近、p66SHCが新たなミトコンドリアLC3-II受容体として作用し、機能不全に陥ったミトコンドリアのオートファジーを促進することで、B細胞のホメオスタシスをさらに制御していることを示す証拠を提供した。ここでは、この発見を、健康と疾患におけるB細胞のホメオスタシス、発生、分化のオートファジー制御の文脈で議論する。

p66SHC is a pro-oxidant member of the SHC family of protein adaptors that acts as a negative regulator of cell survival. In lymphocytes p66SHC exploits both its adaptor and its reactive oxygen species (ROS)-elevating function to antagonize mitogenic and survival signaling and promote apoptosis. As a result, p66SHC deficiency leads to the abnormal expansion of peripheral T and B cells and lupus-like autoimmunity. Additionally, a defect in p66SHC expression is a hallmark of B cell chronic lymphocytic leukemia, where it contributes to the accumulation of long-lived neoplastic cells. We have recently provided evidence that p66SHC exerts a further layer of control on B cell homeostasis by acting as a new mitochondrial LC3-II receptor to promote the autophagic demise of dysfunctional mitochondria. Here we discuss this finding in the context of the autophagic control of B cell homeostasis, development, and differentiation in health and disease.

Copyright © 2020 Onnis, Cassioli, Finetti and Baldari.