職業的にヒ素、カドミウムおよび鉛に曝露された人のCNR1、MC4R、LEP、FTOおよびVDR遺伝子多型といくつかの基本的な毒物学的パラメータとの関係

The Relationship Between Selected CNR1, MC4R, LEP, FTO and VDR Gene Polymorphisms and Several Basic Toxicological Parameters Among Persons Occupationally Exposed to Arsenic, Cadmium and Lead.

• Tomasz Matys
• Anna Szymańska-Chabowska
• Katarzyna Bogunia-Kubik
• Beata Smyk
• Małgorzata Kamińska
• Grzegorz Mazur
• Rafał Poręba
• Paweł Gać

抄録

本研究の目的は、これらの金属に直接暴露された集団における鉛、カドミウムおよびヒ素の血中および尿中濃度マーカーに対する選択されたCNR1、MC4R、LEP、FTOおよびVDR FOKI遺伝子多型の影響を評価することであった。鉛、ヒ素およびカドミウムに直接曝露された85人が本研究に参加する資格を得た。各労働者から標準的な尿サンプルと静脈血25mLを採取し、基本的な実験室マーカーおよび毒性学的マーカーのほか、CNR1-カンナビノイド受容体1遺伝子（）、MC4R-メラノコルチン4受容体遺伝子（）、LEP-レプチンプロモーター遺伝子（）、FTO-α-ケトグルタレート依存性ジオキシゲナーゼ遺伝子（）およびVDR-ビタミンD受容体（）遺伝子内の選択された一塩基多型（SNPs）を測定した。それは、MC4R SNPを除いて、他のすべての多型が様々な実験室パラメータと関連していることが判明した。尿中のヒ素濃度は4つのCNR1およびLEP SNPすべてと関連し、血中カドミウム濃度はVDR多型の影響を受けた。さらに、CNR1とFTO遺伝子の変異と鉛曝露のマーカーとの間にもいくつかの有意な関係が観察された。これらの結果は、メタボリックシンドロームの発症に関与するタンパク質をコードする遺伝子内のSNPが、鉛、カドミウム、ヒ素に直接曝露された人の予後を左右する可能性を示唆している。

The purpose of this work was to assess the influence of selected CNR1, MC4R, LEP, FTO and VDR FOKI gene polymorphisms on blood and urine concentration markers of lead, cadmium and arsenic in a population directly exposed to these metals. Eighty-five people exposed to lead, arsenic and cadmium were qualified to take part in the study. Standard urine samples and 25mL of venous blood from each worker were collected to assay basic laboratory and toxicological markers as well as selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) within CNR1-cannabinoid receptor 1 gene (), MC4R-melanocortin 4 receptor gene (), LEP-leptin promoter gene (), FTO-alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase gene () and VDR-vitamin D receptor () genes. It appeared that, except for the MC4R SNP, all the other polymorphisms were found to be associated with various laboratory parameters. Arsenic concentration in urine was associated with all four CNR1 and LEP SNPs, while cadmium concentration in blood was affected by the VDR polymorphism. Moreover, some significant relationships were also observed between CNR1 and FTO gene variants and markers of lead exposure. These results imply SNPs within genes coding for proteins involved in development of metabolic syndrome may be of prognostic value for persons directly exposed to lead, cadmium and arsenic.