遺伝性網膜変性症の大型動物モデル。A Review

Large Animal Models of Inherited Retinal Degenerations: A Review.

• Paige A Winkler
• Laurence M Occelli
• Simon M Petersen-Jones

抄録

遺伝性網膜変性症（IRD）の大型動物モデルを利用した研究は、トランスレーショナルな治療アプローチの開発だけでなく、疾患メカニズムの理解を深める上でも重要であることが証明されている。自然発症の網膜変性症（IRD）はイヌのペット集団では一般的であるため、イヌが主に使用されています。猫もまた、自然発生性IRDの発生源である。自発性ＩＲＤを有する他の大動物モデルには、羊、馬および非ヒト霊長類（ＮＨＰ）が含まれる。ブタもまた、トランスジェニック動物を容易に作製できることから価値があることが証明されており、NHPを含む他の大型動物種の遺伝子組み換えモデルを作製するための研究が進行中です。これらの大型動物モデルは、広く使用されている実験室でのげっ歯類モデルよりも重要な利点を提供します。地球儀の大きさと寸法は、人間のそれとより密接に平行であり、最も重要なことは、彼らは、高視力視力視力のための高いコーン密度と高密度の光受容体パッキングの網膜領域を持っていることである。実験用げっ歯類にはこのような網膜領域がなく、黄斑病はヒトの視力低下の重要な原因であるため、モデル動物で同等の網膜領域を持つことが特に重要である。このレビューでは、同等のヒトのIRDに関連する疾患メカニズムを研究するために使用されてきたいくつかの大型動物モデルについて議論する。

Studies utilizing large animal models of inherited retinal degeneration (IRD) have proven important in not only the development of translational therapeutic approaches, but also in improving our understanding of disease mechanisms. The dog is the predominant species utilized because spontaneous IRD is common in the canine pet population. Cats are also a source of spontaneous IRDs. Other large animal models with spontaneous IRDs include sheep, horses and non-human primates (NHP). The pig has also proven valuable due to the ease in which transgenic animals can be generated and work is ongoing to produce engineered models of other large animal species including NHP. These large animal models offer important advantages over the widely used laboratory rodent models. The globe size and dimensions more closely parallel those of humans and, most importantly, they have a retinal region of high cone density and denser photoreceptor packing for high acuity vision. Laboratory rodents lack such a retinal region and, as macular disease is a critical cause for vision loss in humans, having a comparable retinal region in model species is particularly important. This review will discuss several large animal models which have been used to study disease mechanisms relevant for the equivalent human IRD.