口腔内扁平苔癬におけるPD-L1、PD-L2、PD-1および細胞傷害性免疫応答の評価

Evaluation of PD-L1, PD-L2, PD-1 and cytotoxic immune response in oral lichen planus.

• Nádia Lago Costa
• Julie Ane Maria Gonçalves
• Sara Lia Gonçalves de Lima
• José Alcides Almeida de Arruda
• Ana Carolina Campos Miranda
• Ricardo Alves Mesquita
• Éricka Janine Dantas da Silveira
• Aline Carvalho Batista

抄録

目的:

プログラム死-リガンド1、2（PD-L1、PD-L2）、プログラム死-1（PD-1）、CD8、グランザイムB（GrB）の発現、および口腔扁平苔癬（OLP）の重症度との相関を調べることを目的とした。

OBJECTIVE: To investigate the expression of programmed death-ligands 1 and 2 (PD-L1, PD-L2), programmed death-1 (PD-1), CD8 and granzyme B (GrB), as well as its correlation with the severity of oral lichen planus (OLP).

材料および方法:

共同研究では、米国口腔顎顔面病理学会（AAOMP/2016）が提唱する最新の基準に従ってOLPの33例を評価し、免疫組織化学に提出した。陽性は半定量的（PD-L1、PD-L2）および定量的（PD-1、CD8、GrB）に測定した。OLPの重症度は、臨床サブタイプ、症状、および副腎皮質ステロイド療法への反応に応じて評価した。

MATERIALS AND METHODS: In a collaborative study, 33 cases of OLP were evaluated according to the latest criteria proposed by the American Academy of Oral and Maxillofacial Pathology (AAOMP/2016) and were submitted to immunohistochemistry. Positivity was measured semiquantitatively (PD-L1, PD-L2) and quantitatively (PD-1, CD8, GrB). The severity of OLP was assessed according to clinical subtype, symptomatology and response to corticosteroid therapy.

結果:

ほとんどのOLPはPD-L1陰性（66.6％）と考えられたが、ケラチノサイトや免疫炎症細胞によるPD-L2の高発現（96.9％）が認められた。PD-1細胞密度/mmはCD8細胞に比べて低下していた。低い細胞傷害性免疫応答（ＣＤ８：ＧｒＢ比）も示された。興味深いことに、びらん性／水疱性OLPと比較して、網状OLPでは上皮内領域にGrB細胞が少なかった。

RESULTS: Most OLPs were considered to be negative for PD-L1 (66.6%), but high expression of PD-L2 (96.9%) by keratinocytes and immunoinflammatory cells was observed. PD-1 cell density/mm was reduced compared to CD8 cells. A low cytotoxic immune response (CD8:GrB ratio) was also demonstrated. Interestingly, there were fewer GrB cells in the intraepithelial region in reticular OLP compared to erosive/bullous OLP.

結論:

ほとんどのサンプルでPD-L1の発現が低いため、OLPではPD-L1/PD-1経路が障害されているように見える。対照的に、PD-L2の過剰発現は、細胞障害性免疫応答の調節と関連している可能性があり、OLPの慢性的なプロファイルに寄与する可能性のある免疫寛容性を示唆している。

CONCLUSIONS: PD-L1/PD-1 pathways appear to be compromised in OLP due to low PD-L1 expression in most samples. In contrast, PD-L2 overexpression associated with a possible regulation of the cytotoxic immune response suggests an immune tolerance that may contribute to the chronic profile of OLP.

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