5-リポキシゲナーゼの阻害という古い考えに基づく重症肺動脈性肺高血圧症の新しい治療法

A new treatment for severe pulmonary arterial hypertension based on an old idea: inhibition of 5-lipoxygenase.

• Norbert F Voelkel
• Marc Peters-Golden

抄録

重度の肺動脈性肺高血圧症は炎症と関連していることが一般的に認められている。重度の肺動脈性肺高血圧症患者の血漿中濃度は、インターロイキンや炎症のメディエーターの上昇を示し、組織学的には病変した小肺動脈に炎症細胞や免疫細胞の浸潤が見られる。ここでは、肺高血圧とアラキドン酸/5-リポキシゲナーゼ由来のロイコトリエンとを結びつけた文献をレビューする。このほとんどが前臨床の背景データであり、5-リポキシゲナーゼ阻害薬やロイコトリエン受容体遮断薬が利用可能であることから、5-リポキシゲナーゼ産物が患者のサブグループにおける重症肺動脈性肺高血圧症の病態に寄与しているという仮説を検証するための根拠が得られた。

It has been generally accepted that severe forms of pulmonary arterial hypertension are associated with inflammation. Plasma levels in patients with severe pulmonary arterial hypertension show elevated levels of interleukins and mediators of inflammation and histologically the diseased small pulmonary arterioles show infiltrates of inflammatory and immune cells. Here, we review the literature that connects pulmonary hypertension with the arachidonic acid/5-lipoxygenase-derived leukotriens. This mostly preclinical background data together with the availability of 5-lipoxygenase inhibitors and leukotriene receptor blockers provide the rationale for testing the hypothesis that 5-lipoxygenase products contribute to the pathobiology of severe pulmonary arterial hypertension in a subgroup of patients.

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