重度のてんかんと歯肉過形成を合併した少年における多発性先天性異常-ハイポトニア-痙攣症候群2（MCAHS2）の新規変異

A Novel Mutation in Associated with Multiple Congenital Anomalies-Hypotonia-Seizure Syndrome 2 (MCAHS2) in a Boy with a Combination of Severe Epilepsy and Gingival Hyperplasia.

• Christiane M Neuhofer
• Rudolf Funke
• Bernd Wilken
• Alexej Knaus
• Janine Altmüller
• Peter Nürnberg
• Yun Li
• Bernd Wollnik
• Peter Burfeind
• Silke Pauli

抄録

多発性先天異常-ヒポトニア・痙攣症候群2（MCAHS2）は、X染色体遺伝子の変異によって引き起こされる稀な疾患である。MCAHS2は、早期発症のてんかん、低血圧、異形性、先天性異常を特徴とする疾患である。我々は、MCAHS2の新しい症例を提示し、利用可能な文献の包括的なレビューを行い、生殖細胞変異に関連した表現型の特徴を明らかにした。さらに、我々の患者のMCAHS2の原因となっている遺伝子の新規ミスセンス変異c.154C>T; (p.His52Tyr)の病原性を機能的に明らかにした。フローサイトメトリーでは、患者の顆粒球において、対照試料と比較して、GPI標識表面タンパク質の発現が低下していることが確認され、GPIの生合成が障害されていることが示唆された。この患者は、毎日数回の発作を繰り返す重度のてんかん患者であり、治療は難治性であったが、ペランパネル、ルフィナミド、ビガバトリンの3剤併用療法により発作の頻度は一時的に減少した。本研究では、既知のMCAHS2の表現型を明らかにし、この複雑で希少な疾患の診断と臨床管理の課題を論じた。さらに、我々は病原性の機能的証拠を有する新規変異を提示している。

Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 2 (MCAHS2) is a rare disease caused by mutations in the X chromosomal gene. Clinically it is characterized by early-onset epilepsy, hypotonia, dysmorphic features, and variable congenital anomalies. codes for the phosphatidylinositol glycan-class A protein, which forms a subunit of an enzymatic complex involved in glycophosphatidylinositol (GPI) biosynthesis. We present a new case of MCAHS2 and perform a comprehensive review of the available literature to delineate the phenotypical traits associated with germline mutations. Furthermore, we provide functional evidence of pathogenicity of the novel missense mutation, c.154C>T; (p.His52Tyr), in the gene causative of MCAHS2 in our patient. By flow cytometry, we observed reduced expression of GPI-anchored surface proteins in patient granulocytes compared to control samples, proving GPI-biogenesis impairment. The patient's severe epilepsy with several daily attacks was refractory to treatment, but the frequency of seizures reduced temporarily under triple therapy with perampanel, rufinamide and vigabatrin. Our study delineates the known MCAHS2 phenotype and discusses challenges of diagnosis and clinical management in this complex, rare disease. Furthermore, we present a novel mutation with functional evidence of pathogenicity.

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