低リン血症性くる病を患った24ヶ月の男児における、標的遺伝子パネルシークエンスを用いたPHEX遺伝子の新規変異体の同定

Identification of a novel variant in the PHEX gene using targeted gene panel sequencing in a 24-month-old boy with hypophosphatemic rickets.

• Ha Young Jo
• Jung Hyun Shin
• Hye Young Kim
• Young Mi Kim
• Heirim Lee
• Mi Hye Bae
• Kyung Hee Park
• Ja-Hyun Jang
• Min Jung Kwak

抄録

家族性低リン酸血症性くる病（FHR）は、腎のリン酸塩輸送調節障害により、リン酸塩の消耗と低リン酸血症を特徴とする疾患である。FHRには4つの遺伝型が知られており、その分子的原因は異なっている。韓国人における FHR の分子解析に焦点を当てた研究はほとんど行われていません。韓国では現在までに18のPHEX遺伝子変異が確認されている。ここでは、下肢の湾曲と低身長を呈した24ヶ月の男児の臨床例を報告する。生化学的プロファイルはリン酸塩の尿細管再吸収の低下を伴う低リン酸血症を示した。家族には低身長と真性静脈瘤を有する者が数名いた。そのため，FHRと診断された．FHR の分子的原因を特定するために，標的遺伝子パネルシークエンシングを行ったところ，PHEX 遺伝子に新規なヘミ接合性ミスセンス変異 c.1949T>C (p.Leu650Pro) が検出された．この変異体は、低身長で純粋な体格を持つ男児の母親からも検出されました。

Familial hypophosphatemic rickets (FHR) is a disorder characterized by phosphate wasting and hypophosphatemia due to defects in renal phosphate transport regulation. There are 4 known inherited forms of FHR that differ in their molecular causes. Very few studies have been conducted that focused on the molecular analysis of FHR in Koreans. Eighteen mutations of the PHEX gene have been identified to this date in Korea. Herein, we report the clinical case of a 24-month-old boy presenting with bowed legs and short stature. The biochemical profile showed hypophosphatemia with decreased tubular reabsorption of phosphate. Several family members were identified with short stature and genu varum. Therefore, he was diagnosed with FHR. To identify the molecular causes of FHR, we performed targeted gene panel sequencing and found a novel hemizygous missense variant, c.1949T>C (p.Leu650Pro), in the PHEX gene. This variant was also detected in the boy's mother who exhibited genu varum and short stature.